Caratterizzazione della popolazione a rischio per tumore presacrale nella sindrome di CURRARINO (Currarino)

La sindrome di CURRARINO (CS) (OMIM 176450) è una rara malattia congenita descritta nel 1981, come l'associazione di almeno tre principali caratteristiche cliniche: tipica malformazione sacrale (sacro a forma di falce o agenesia sacrale totale al di sotto di S2), anomalie dell'intestino posteriore e tumore presacrale. Ad oggi, i difetti neurologici, come il midollo ancorato e/o il lipoma del filum o del cono, sono indicati come un quarto segno clinico importante. Nella metà dei casi, la CS è attribuita a mutazioni eterozigoti del gene HLXB9 (o MNX1 gene, OMIM 142994) situato in 7q36, con una modalità di trasmissione autosomica dominante. Il gene HLXB9 è coinvolto nei motoneuroni e nello sviluppo caudale dell'embrione. Tuttavia, si sospetta l'eterogeneità genetica, poiché i pazienti senza mutazione HLXB9 presentano sottili variazioni fenotipiche. Al momento non è stato identificato nessun altro locus. Il tumore presacrale si sviluppa in quasi l'80% dei CS. Quando si tratta di un teratoma (30% dei casi), può trasformarsi in malignità nell'1-4% dei casi, secondo la letteratura. Per quanto ne sappiamo, nessun marcatore clinico, molecolare o patologico è operativo per prevedere l'evoluzione tumorale e fornire una prognosi. Lo scopo principale di questo studio è scoprire qualsiasi correlazione tra segni clinici, anomalie genetiche costituzionali e somatiche del gene HLXB9 e altri geni candidati, e/o caratteristiche patologiche ed evoluzione tumorale nella CS. La valutazione dell'evoluzione del tumore presacrale si basa sulla recidiva locale o sulla metastasi a distanza dopo la rimozione chirurgica. Viene eseguito anche il monitoraggio annuale del livello sierico di alfa-feto-proteina, come marcatore unico del teratoma. Questo studio ha richiesto specificamente un esame clinico annuale e imaging MRI lombo-sacrale, tre campioni di sangue all'inclusione e un campione di sangue annuale. per almeno 6 anni. Saranno inclusi ottanta pazienti e follow-up per almeno 3 anni. Infine, questo studio può aiutare a identificare un gruppo di pazienti a rischio per lo sviluppo del tumore e la trasformazione maligna se il teratoma presacrale. Contribuirà inoltre a definire criteri clinici, radiologici, molecolari, patologici e/o biologici oggettivi per indagini di lunga durata. In generale, può anche contribuire a sostenere ipotesi di stretti rapporti tra i geni coinvolti nell'oncogenesi e quelli coinvolti nello sviluppo embriologico.