Caracterização da população em risco para tumor pré-sacral na síndrome de CURRARINO (Currarino)

A síndrome de CURRARINO (SC) (OMIM 176450) é uma rara doença congênita descrita em 1981, como a associação de, pelo menos, três características clínicas principais: malformação sacral típica (sacro em forma de foice ou agenesia sacral total abaixo de S2), anomalias do intestino posterior e tumor pré-sacral. Até o momento, defeitos neurológicos, como cordão amarrado e/ou lipoma do filamento ou do cone, são apontados como o quarto principal sinal clínico. Em metade dos casos, a SC é atribuída a mutações heterozigóticas do gene HLXB9 (ou MNX1 gene, OMIM 142994) localizado em 7q36, com um modo de herança autossômica dominante. O gene HLXB9 está envolvido nos motoneurônios e no desenvolvimento caudal do embrião. No entanto, suspeita-se de heterogeneidade genética, uma vez que pacientes sem mutação HLXB9 apresentam variações fenotípicas sutis. Atualmente, nenhum outro locus foi identificado. O tumor pré-sacral se desenvolve em quase 80% dos SC. Quando é um teratoma (30% dos casos), pode evoluir para malignidade em 1 a 4% dos casos, segundo a literatura. Tanto quanto sabemos, nenhum marcador clínico, molecular ou patológico é operacional para prever a evolução tumoral e dar qualquer prognóstico. O principal objetivo deste estudo é descobrir qualquer correlação entre sinais clínicos, anomalias genéticas constitucionais e somáticas do gene HLXB9 e outros genes candidatos e/ou características patológicas e evolução tumoral na SC. A avaliação da evolução do tumor pré-sacral é baseada na recidiva local ou metástase à distância após a remoção cirúrgica. O monitoramento anual do nível sérico de alfa-fetoproteína também é realizado, como o marcador único de teratoma. Este estudo exigiu especificamente exame clínico anual e ressonância magnética lombar-sacral, três amostras de sangue na inclusão e uma amostra de sangue anual. Este estudo multicêntrico durará por pelo menos 6 anos. Oitenta pacientes serão incluídos e acompanhados por pelo menos 3 anos. Finalmente, este estudo pode ajudar a identificar um grupo de pacientes em risco para o desenvolvimento do tumor e transformação maligna se teratoma pré-sacral. Também ajudará a definir critérios clínicos, radiológicos, moleculares, patológicos e/ou biológicos objetivos para pesquisa de longa duração. Em geral, pode também contribuir para sustentar a hipótese de estreita relação entre os genes envolvidos na oncogênese e os envolvidos no desenvolvimento embriológico.