Karakterisering af risikopopulation for præ-sakral tumor i CURRARINO syndrom (Currarino)

CURRARINO syndrom (CS) (OMIM 176450) er en sjælden medfødt sygdom beskrevet i 1981, som en sammenhæng mellem mindst tre kliniske hovedtræk: typisk sakral misdannelse (sickled-form sacrum eller total sakral agenesis under S2), hindgut anomalier og præ-sakral tumor. Til dato er neurologiske defekter, som tøjret snor og/eller lipom i filum eller conus, oplyst som et fjerde større klinisk tegn. I halvdelen af ​​tilfældene tilskrives CS heterozygote mutationer af HLXB9-genet (eller MNX1). gen, OMIM 142994) placeret ved 7q36, med en autosomal dominant nedarvningsmåde. HLXB9-genet er involveret i motoneuroner og kaudal udvikling af embryonet. Der er dog mistanke om genetisk heterogenitet, da patienter uden HLXB9-mutation har subtile fænotypiske variationer. På nuværende tidspunkt er der ikke fundet noget andet sted. Den præ-sakrale tumor udvikler sig i næsten 80 % af CS. Når det er et teratom (30 % af tilfældene), kan det blive til malignitet i 1 til 4 % af tilfældene, ifølge litteraturen. Så vidt vi ved, er ingen klinisk, molekylær eller patologisk markør operationel til at forudsige tumoral udvikling og give nogen prognose. Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde ud af enhver sammenhæng mellem kliniske tegn, konstitutionelle og somatiske genetiske anomalier af HLXB9-genet og andre kandidatgener og/eller patologiske træk og tumorudvikling i CS. Evaluering af den præ-sakrale tumorudvikling er baseret på lokalt tilbagefald eller afstandsmetastaser efter kirurgisk fjernelse. Årlig serum-alfa-føto-protein-niveauovervågning udføres også som den unikke markør for teratom. Denne undersøgelse krævede specifikt årlig klinisk undersøgelse og lumbal-sakral MR-billeddannelse, tre blodprøver ved inklusion og en årlig blodprøve. Denne multicentriske undersøgelse vil vare i mindst 6 år. Firs patienter vil blive inkluderet og følges op i mindst 3 år. Endelig kan denne undersøgelse hjælpe med at identificere en gruppe af risikopatienter for tumorudvikling og malign transformation, hvis præ-sakral teratom. Det vil også hjælpe med at definere objektive kliniske, radiologiske, molekylære, patologiske og/eller biologiske kriterier for langvarig undersøgelse. Generelt kan det også bidrage til at understøtte hypotesen om tætte relationer mellem gener involveret i onkogenese og dem involveret i embryologisk udvikling.