Karakterisering av riskpopulation för pre-sakral tumör vid CURRARINO-syndrom (Currarino)

CURRARINO syndrom (CS) (OMIM 176450) är en sällsynt medfödd sjukdom som beskrevs 1981, som en sammanslutning av åtminstone tre huvudsakliga kliniska kännetecken: typisk sakral missbildning (sickled-form sacrum eller total sacral agenesis under S2), baktarmsanomalier och pre-sakral tumör. Hittills har neurologiska defekter, såsom tjudrad sladd och/eller lipom i filum eller conus, upplysts som ett fjärde stort kliniskt tecken. I hälften av fallen tillskrivs CS heterozygota mutationer av HLXB9-genen (eller MNX1). gen, OMIM 142994) belägen vid 7q36, med ett autosomalt dominant nedärvningssätt. HLXB9-genen är involverad i motoneuroner och kaudal utveckling av embryot. Däremot misstänks genetisk heterogenitet, eftersom patienter utan HLXB9-mutation har subtila fenotypiska variationer. För närvarande har ingen annan plats identifierats. Den pre-sakrala tumören utvecklas i nästan 80 % av CS. När det är ett teratom (30 % av fallen) kan det förvandlas till malignitet i 1 till 4 % av fallen, enligt litteraturen. Så vitt vi vet är ingen klinisk, molekylär eller patologisk markör operativ för att förutsäga tumörutveckling och ge någon prognos. Huvudsyftet med denna studie är att ta reda på någon korrelation mellan kliniska tecken, konstitutionella och somatiska genetiska anomalier av HLXB9-genen och andra kandidatgener, och/eller patologiska egenskaper och tumörutveckling i CS. Utvärdering av den pre-sakrala tumörutvecklingen baseras på lokalt återfall eller distansmetastaser efter kirurgiskt avlägsnande. Årlig övervakning av alfa-feto-proteinnivåer i serum utförs också, som den unika markören för teratom. Denna studie krävde specifikt årlig klinisk undersökning och lumbal-sakral MRI-avbildning, tre blodprover vid inkludering och ett årligt blodprov. Denna multicentriska studie kommer att pågå i minst 6 år. Åttio patienter kommer att inkluderas och följa upp i minst 3 år. Slutligen kan denna studie hjälpa till att identifiera en grupp av riskpatienter för tumörutveckling och malign transformation om pre-sakral teratom. Det kommer också att hjälpa till att definiera objektiva kliniska, radiologiska, molekylära, patologiska och/eller biologiska kriterier för långvarig undersökning. I allmänhet kan det också bidra till att stödja hypotesen om nära relationer mellan gener som är involverade i onkogenes och de som är involverade i embryologisk utveckling.