Charakterisierung der Risikopopulation für präsakralen Tumor beim CURRARINO-Syndrom (Currarino)

Das CURRARINO-Syndrom (CS) (OMIM 176450) ist eine seltene angeborene Erkrankung, die 1981 als Zusammenschluss von mindestens drei klinischen Hauptmerkmalen beschrieben wurde: typische sakrale Fehlbildung (sichelförmiges Kreuzbein oder vollständige sakrale Agenesie unterhalb von S2), Anomalien des Hinterdarms und Präsakraler Tumor. Bis heute werden neurologische Defekte wie Tethered Cord und/oder Lipom des Filums oder des Konus als viertes wichtiges klinisches Zeichen bezeichnet. In der Hälfte der Fälle wird CS auf heterozygote Mutationen des HLXB9-Gens (oder MNX1 -Gen, OMIM 142994), lokalisiert bei 7q36, mit einem autosomal-dominanten Erbgang. Das HLXB9-Gen ist an Motoneuronen und der kaudalen Entwicklung des Embryos beteiligt. Allerdings wird eine genetische Heterogenität vermutet, da Patienten ohne HLXB9-Mutation subtile phänotypische Variationen aufweisen. Gegenwärtig wurde kein anderer Locus identifiziert. Der präsakrale Tumor entwickelt sich in fast 80 % der CS. Wenn es sich um ein Teratom handelt (30 % der Fälle), kann es laut Literatur in 1 bis 4 % der Fälle zu einem bösartigen Tumor werden. Soweit wir wissen, ist kein klinischer, molekularer oder pathologischer Marker funktionsfähig, um die Tumorentwicklung vorherzusagen und eine Prognose abzugeben. Hauptziel dieser Studie ist es, Korrelationen zwischen klinischen Symptomen, konstitutionellen und somatischen genetischen Anomalien des HLXB9-Gens und anderen Kandidatengenen und/oder pathologischen Merkmalen und Tumorentwicklung bei CS herauszufinden. Die Beurteilung der präsakralen Tumorentwicklung basiert auf Lokalrezidiven oder Fernmetastasen nach chirurgischer Entfernung. Als eindeutiger Marker für Teratome wird auch eine jährliche Überwachung des Serum-Alpha-Feto-Proteinspiegels durchgeführt. Diese Studie erforderte insbesondere eine jährliche klinische Untersuchung und eine lumbal-sakrale MRT-Bildgebung, drei Blutproben bei der Aufnahme und eine jährliche Blutprobe. Diese multizentrische Studie wird dauern für mindestens 6 Jahre. Achtzig Patienten werden eingeschlossen und mindestens 3 Jahre lang nachbeobachtet. Schließlich kann diese Studie dazu beitragen, eine Gruppe von Risikopatienten für die Tumorentwicklung und maligne Transformation bei einem präsakralen Teratom zu identifizieren. Es wird auch dazu beitragen, objektive klinische, radiologische, molekulare, pathologische und/oder biologische Kriterien für eine langfristige Untersuchung zu definieren. Im Allgemeinen kann es auch dazu beitragen, die Hypothese enger Beziehungen zwischen Genen, die an der Onkogenese beteiligt sind, und solchen, die an der Embryonalentwicklung beteiligt sind, zu unterstützen.