R-CHOP-B Bevacizumab pro difuzní velkobuněčný B lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let.
• Histologicky prokázaný difuzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom (DLBCL) dle klasifikace Světové zdravotnické organizace včetně morfologických variant. Povaha proliferace B buněk musí být ověřena pozitivitou s protilátkou anti-CD20. Veškerá histologie bude přezkoumána centrálním patologickým panelem Lymphoma Trials Office.
• Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo jiný hodnocený lék pro tuto indikaci.
• Stádium II, III a IV onemocnění.
• Stav výkonnosti WHO 0<2.
• Přiměřená funkce kostní dřeně s krevními destičkami > 100x109/l: neutrofily > 1,5x109/l v době vstupu do studie, pokud to není připisováno infiltraci kostní dřeně lymfomem.
• Sérový kreatinin < 150 μmol/l, sérový bilirubin < 35 μmol/l a transaminázy < 2,5 x horní hranice normálního rozmezí instituce, pokud to není způsobeno lymfomem.
• Normální MUGA nebo echokardiogram bez jakýchkoli oblastí abnormální kontraktility. Pacienti musí mít přijatelnou ejekční frakci levé komory (LVEF) > 50 %.
• Žádný současný nekontrolovaný zdravotní stav.
• Žádné jiné aktivní maligní onemocnění než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku v posledních 10 letech.
• Adekvátní antikoncepční opatření pro všechny pacientky ve fertilním věku.
• Písemný, informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• T-buněčný lymfom nebo transformovaný folikulární lymfom.
• Předchozí anamnéza léčeného nebo neléčeného indolentního lymfomu. Mohou však být zahrnuti pacienti, kteří dříve nebyli diagnostikováni a mají velký B-buněčný lymfom s určitou infiltrací malých buněk do kostní dřeně nebo lymfatických uzlin.
• Srdeční selhání nebo nekontrolovaná angina pectoris v anamnéze.
• Centrální nervový systém, meningeální postižení nebo komprese míchy lymfomem
• Srdeční kontraindikace doxorubicinu (abnormální kontraktilita při echokardiografii nebo vyšetření v nukleární medicíně[MUGA])
• Neurologická kontraindikace pro vinkristin (např. již existující diabetická neuropatie).
• Jakékoli jiné závažné aktivní onemocnění
• Celkový stav, který podle zkoušejícího neumožňuje podání 8 cyklů CHOP
• Pozitivní sérologie na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas

• Kritéria související s bevacuzumabem:

  • Žádná velká operace, velké trauma nebo otevřená biopsie během 28 dnů před vstupem do studie. U pacientů, kteří potřebují k léčbě zavedení centrálního žilního vstupu (např. kvůli špatnému žilnímu přístupu), by měl být zákrok proveden nejméně 2 dny před zahájením léčby.
  • Žádný vážný, nehojící se vřed nebo zlomenina kosti.
  • Absence zjevného rizika nutnosti urgentní operace po zahájení studijní léčby, jako je blížící se střevní obstrukce.
  • Absence klinicky významného (tj. aktivního) kardiovaskulárního onemocnění, např. cerebrovaskulární příhody (< 6 měsíců před randomizací), infarkt myokardu (< 1 rok před randomizací), nekontrolovaná hypertenze při chronické léčbě, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Hearth Association (NYHA) nebo závažné srdeční selhání arymie vyžadující léky.
  • Žádná nedávná anamnéza jakéhokoli aktivního gastrointestinálního zánětlivého stavu, jako je peptický vřed, divertikulitida nebo zánětlivé onemocnění střev. Pokud mají pacienti známou diagnózu některého z výše uvedených stavů, je vyžadován důkaz kontroly onemocnění negativní endoskopií během posledních 28 dnů.
  • Žádné známky krvácivé distézy nebo koagulopatie.
  • Žádné nedávné zahájení plné perorální antikoagulace (warfarin), pokud není stabilní a v terapeutickém rozmezí po dobu alespoň 10 dnů. Žádná trombolytická terapie během 10 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Žádná chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky (o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček v dávkách používaných k léčbě chronických zánětlivých onemocnění).
  • Žádná chronická léčba kortikosteroidy (dávka . 10 mg/den ekvivalent methylprednisolonu) (kromě inhalačních steroidů).
  • Žádná známá alergie na proteiny z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky nebo na jakoukoli jinou pomocnou látku přípravku bevacizumab, sloučeniny platiny nebo na jakékoli jiné složky studovaných léčiv.
  • Žádná proteinurie na začátku, jak je definováno > 1 g bílkovin/24 h při 24hodinovém sběru moči.