R-CHOP-B Bevacizumab for diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år.
• Histologisk påvist diffust stort B-celle non-Hodgkins lymfom (DLBCL) i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering inkludert morfologiske varianter. B-cellenaturen til proliferasjonen må verifiseres av positiviteten med et anti-CD20-antistoff. All histologi vil bli reveived av et sentralt Lymphoma Trials Office patologipanel.
• Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmedisiner for denne indikasjonen.
• Stadium II, III og IV sykdom.
• WHO ytelsesstatus 0<2.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon med blodplater > 100x109/l: nøytrofiler > 1,5x109/l på tidspunktet for studiestart med mindre det tilskrives benmargsinfiltrasjon av lymfom.
• Serumkreatinin < 150 μmol/l, serumbilirubin < 35 μmol/l og transaminaser < 2,5 x øvre grense for institusjonelt normalområde med mindre det er tilskrevet lymfom.
• Normal MUGA eller ekkokardiogram uten områder med unormal kontraktilitet. Pasienter må ha en akseptabel venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %.
• Ingen nåværende ukontrollert medisinsk tilstand.
• Ingen aktiv malign sykdom annet enn basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen de siste 10 årene.
• Tilstrekkelige prevensjonstiltak for alle pasienter i fertil alder.
• Skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• T-celle lymfom eller transformert follikulær lymfom.
• Tidligere historie med behandlet eller ikke-behandlet indolent lymfom. Pasienter som ikke tidligere er diagnostisert som har et stort B-celle lymfom med noen småcellet infiltrasjon i benmarg eller lymfeknute kan imidlertid inkluderes.
• Tidligere hjertesvikt eller ukontrollert angina pectoris.
• Sentralnervesystemet, meningeal involvering eller ledningskompresjon av lymfom
• Hjertekontraindikasjon mot doksorubicin (unormal kontraktilitet ved ekkokardiografi eller nukleærmedisinsk undersøkelse[MUGA])
• Nevrologisk kontraindikasjon mot vinkristin (f.eks. eksisterende diabetisk nevropati).
• Enhver annen alvorlig aktiv sykdom
• Generell status som ikke tillater administrering av 8 kurer CHOP ifølge utrederen
• Positiv serologi for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
• Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke

• Bevacuzumab relaterte kriterier:

  • Ingen større operasjoner, større traumer eller åpen biopsi innen 28 dager før studiestart. Pasienter som krever innsetting av sentral venøs tilgang for behandling (f.eks. på grunn av dårlig venøs tilgang) bør få utført prosedyren minst 2 dager før behandlingsstart.
  • Ingen alvorlig, ikke-helbredende ville, sår eller benbrudd.
  • Fravær av åpenbar risiko for å kreve akutt kirurgi etter oppstart av studiebehandlingen, slik som forestående tarmobstruksjon.
  • Fravær av klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, f.eks. cerebrovaskulære ulykker (<6 måneder før randomisering), hjerteinfarkt (< 1 år før randomisering), ukontrollert hypertensjon under behandling med kronisk medisin, ustabil angina, New York Hearth Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertesykdom arymi som krever medisin.
  • Ingen nyere historie med aktiv gastrointestinal inflammatorisk tilstand som magesår, divertikulitt eller inflammatorisk tarmsykdom. Hvis pasienter har en kjent diagnose på noen av de ovennevnte, kreves bevis på sykdomskontroll ved negativ endoskopi innen de siste 28 dagene.
  • Ingen tegn på blødningsdistese eller koagulopati.
  • Ingen nylig oppstart av full oral antikoagulasjon (warfarin), med mindre det er stabilt og innenfor terapeutisk område i minst 10 dager. Ingen trombolytisk behandling innen 10 dager før oppstart av studiebehandling.
  • Ingen kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (de som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen ved doser som brukes til å behandle kroniske inflammatoriske sykdommer).
  • Ingen kronisk behandling med kortikosteroider (dose på . 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) (unntatt inhalerte steroider).
  • Ingen kjent allergi mot eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer eller noen andre hjelpestoffer av bevacizumab-formuleringen, platinaforbindelser eller noen andre komponenter i studiemedikamentene.
  • Ingen proteinuri ved baseline som definert av >1g protein/24 timer ved 24-timers urinsamling.