Bevacizumab R-CHOP-B per linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni.
• Linfoma non-Hodgkin (DLBCL) diffuso a grandi cellule B istologicamente provato secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità comprese le varianti morfologiche. La natura delle cellule B della proliferazione deve essere verificata dalla positività con un anticorpo anti-CD20. Tutta l'istologia sarà esaminata da un pannello di patologia dell'ufficio centrale per le prove sui linfomi.
• Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o altro farmaco sperimentale per questa indicazione.
• Malattia di stadio II, III e IV.
• Performance status OMS 0<2.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo con piastrine > 100x109/l: neutrofili > 1,5x109/l al momento dell'ingresso nello studio, a meno che non sia attribuito a infiltrazione del midollo osseo da linfoma.
• Creatinina sierica < 150 μmol/l, bilirubina sierica < 35 μmol/l e transaminasi < 2,5 volte il limite superiore del range normale istituzionale a meno che non sia attribuito a linfoma.
• MUGA normale o ecocardiogramma senza alcuna area di contrattilità anomala. I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra accettabile (LVEF) > 50%.
• Nessuna attuale condizione medica incontrollata.
• Nessuna malattia maligna attiva diversa dal carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o dal carcinoma in situ della cervice uterina negli ultimi 10 anni.
• Adeguate precauzioni contraccettive per tutte le pazienti in età fertile.
• Consenso scritto e informato.

Criteri di esclusione:

• Linfoma a cellule T o linfoma follicolare trasformato.
• Storia precedente di linfoma indolente trattato o non trattato. Tuttavia, possono essere inclusi pazienti non precedentemente diagnosticati che hanno un linfoma a grandi cellule B con infiltrazione di piccole cellule nel midollo osseo o nei linfonodi.
• Storia passata di insufficienza cardiaca o angina pectoris incontrollata.
• Sistema nervoso centrale, coinvolgimento meningeo o compressione del midollo da parte del linfoma
• Controindicazione cardiaca alla doxorubicina (contrattilità anormale all'ecocardiografia o all'esame di medicina nucleare [MUGA])
• Controindicazione neurologica alla vincristina (ad es. neuropatia diabetica preesistente).
• Qualsiasi altra grave malattia attiva
• Stato generale che non consente la somministrazione di 8 corsi di CHOP secondo lo sperimentatore
• Sierologia positiva per HIV, epatite B o epatite C
• Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità del paziente di dare il consenso informato

• Criteri correlati al bevacuzumab:

  • Nessun intervento chirurgico importante, trauma maggiore o biopsia aperta entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che richiedono l'inserimento di un accesso venoso centrale per il trattamento (ad es. a causa di uno scarso accesso venoso) devono eseguire la procedura almeno 2 giorni prima di iniziare il trattamento.
  • Nessuna grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  • Assenza di rischio evidente di richiedere un intervento chirurgico d'urgenza dopo l'inizio del trattamento in studio, come l'imminente ostruzione intestinale.
  • Assenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative (cioè attive), ad es. accidenti cerebrovascolari (<6 mesi prima della randomizzazione), infarto del miocardio (<1 anno prima della randomizzazione), ipertensione incontrollata durante l'assunzione di farmaci cronici, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Hearth Association (NYHA) o grave aritmie che richiedono farmaci.
  • Nessuna storia recente di alcuna condizione infiammatoria gastrointestinale attiva come ulcera peptica, diverticolite o malattia infiammatoria intestinale. Se i pazienti hanno una diagnosi nota di uno qualsiasi dei precedenti, è richiesta la prova del controllo della malattia mediante endoscopia negativa negli ultimi 28 giorni.
  • Nessuna evidenza di distesi emorragica o coagulopatia.
  • Nessun inizio recente di terapia anticoagulante orale completa (warfarin), a meno che non sia stabile e all'interno dell'intervallo terapeutico per almeno 10 giorni. Nessuna terapia trombolitica nei 10 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  • Nessun trattamento quotidiano cronico con aspirina ad alte dosi (> 325 mg/die) o farmaci antinfiammatori non steroidei (quelli noti per inibire la funzione piastrinica alle dosi utilizzate per trattare le malattie infiammatorie croniche).
  • Nessun trattamento cronico con corticosteroidi (dose di . 10 mg/die di metilprednisolone equivalente) (esclusi gli steroidi inalatori).
  • Nessuna allergia nota alle proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti o ad altri eccipienti della formulazione di bevacizumab, composti di platino o ad altri componenti dei farmaci in studio.
  • Nessuna proteinuria al basale come definita da> 1 g di proteine/24 ore dalla raccolta delle urine delle 24 ore.