R-CHOP-B Бевацизумаб при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет.
• Гистологически подтвержденная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома (ДВККЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения, включая морфологические варианты. В-клеточная природа пролиферации должна быть подтверждена положительным результатом с анти-CD20-антителом. Вся гистология будет рассмотрена центральной панелью патологии отдела исследований лимфомы.
• Нет предыдущей химиотерапии, лучевой терапии или другого исследуемого препарата по этому показанию.
• Стадия II, III и IV заболевания.
• Статус эффективности ВОЗ 0<2.
• Адекватная функция костного мозга с тромбоцитами > 100x109/л: нейтрофилы > 1,5x109/л на момент включения в исследование, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга лимфомой.
• Креатинин сыворотки < 150 мкмоль/л, билирубин сыворотки < 35 мкмоль/л и трансаминазы < 2,5 x верхний предел установленного нормального диапазона, если не связано с лимфомой.
• Нормальная MUGA или эхокардиограмма без каких-либо участков аномальной сократимости. Пациенты должны иметь приемлемую фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%.
• Нет текущего неконтролируемого медицинского состояния.
• Отсутствие активного злокачественного заболевания, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки за последние 10 лет.
• Адекватные меры контрацепции для всех пациенток детородного возраста.
• Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Т-клеточная лимфома или трансформированная фолликулярная лимфома.
• Предыдущая история леченной или нелеченой вялотекущей лимфомы. Однако могут быть включены ранее не диагностированные пациенты с крупной В-клеточной лимфомой с небольшой инфильтрацией мелких клеток в костном мозге или лимфатических узлах.
• История сердечной недостаточности или неконтролируемой стенокардии.
• Центральная нервная система, поражение мозговых оболочек или сдавление спинного мозга лимфомой
• Сердечные противопоказания к доксорубицину (аномальная сократимость при эхокардиографии или ядерной медицине [MUGA])
• Неврологические противопоказания к винкристину (например, ранее существовавшая диабетическая невропатия).
• Любое другое серьезное активное заболевание
• Общее состояние, не позволяющее провести 8 курсов СНОР по мнению исследователя
• Положительная серология на ВИЧ, гепатит B или гепатит C
• Медицинские или психические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие

• Критерии, связанные с бевакузумабом:

  • Никаких серьезных хирургических вмешательств, серьезных травм или открытой биопсии в течение 28 дней до включения в исследование. Пациентам, которым требуется установка центрального венозного доступа для лечения (например, из-за плохого венозного доступа), процедура должна быть выполнена не менее чем за 2 дня до начала лечения.
  • Никаких серьезных, незаживающих ран, язв или переломов костей.
  • Отсутствие очевидного риска необходимости экстренного хирургического вмешательства после начала исследуемого лечения, такого как надвигающаяся непроходимость кишечника.
  • Отсутствие клинически значимого (т.е. активного) сердечно-сосудистого заболевания, т.е. нарушения мозгового кровообращения (менее 6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (< 1 года до рандомизации), неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне приема хронических лекарств, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) или серьезные сердечно-сосудистые заболевания. аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  • Отсутствие в недавнем анамнезе какого-либо активного воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта, такого как язвенная болезнь, дивертикулит или воспалительное заболевание кишечника. Если у пациентов есть известный диагноз любого из вышеперечисленных, требуется доказательство контроля заболевания с помощью отрицательной эндоскопии в течение последних 28 дней.
  • Нет признаков кровоточащей дистезии или коагулопатии.
  • Отсутствие недавнего начала полного приема пероральных антикоагулянтов (варфарин), за исключением случаев, когда состояние стабильно и находится в пределах терапевтического диапазона в течение как минимум 10 дней. Отсутствие тромболитической терапии в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
  • Отсутствие длительного ежедневного лечения высокими дозами аспирина (> 325 мг/день) или нестероидными противовоспалительными препаратами (теми, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов в дозах, используемых для лечения хронических воспалительных заболеваний).
  • Отсутствие длительного лечения кортикостероидами (доза . 10 мг/день эквивалент метилпреднизолона) (за исключением ингаляционных стероидов).
  • Нет известных аллергических реакций на белки клеток яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела, а также на любые другие вспомогательные вещества состава бевацизумаба, соединения платины или любые другие компоненты исследуемых препаратов.
  • Отсутствие протеинурии на исходном уровне, определяемой более чем 1 г белка/24 часа при 24-часовом сборе мочи.