R-CHOP-B Bevacizumab w leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy rozlany z dużych komórek B (DLBCL) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia, w tym warianty morfologiczne. Charakter proliferacji limfocytów B musi zostać zweryfikowany przez pozytywny wynik z przeciwciałem anty-CD20. Cała histologia zostanie zweryfikowana przez centralny panel patologiczny Lymphoma Trials Office.
• Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub innego eksperymentalnego leku dla tego wskazania.
• Choroba w stadium II, III i IV.
• Stan sprawności wg WHO 0<2.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego z liczbą płytek krwi > 100 x 109/l: liczba neutrofili > 1,5 x 109/l w momencie włączenia do badania, chyba że jest to związane z naciekiem szpiku kostnego przez chłoniaka.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 150 μmol/l, stężenie bilirubiny w surowicy < 35 μmol/l i aminotransferaz < 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce, chyba że jest to związane z chłoniakiem.
• Normalny MUGA lub echokardiogram bez żadnych obszarów nieprawidłowej kurczliwości. Pacjenci muszą mieć akceptowalną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > 50%.
• Brak aktualnego niekontrolowanego stanu zdrowia.
• Brak czynnej choroby nowotworowej innej niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 10 lat.
• Odpowiednie środki antykoncepcyjne dla wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym.
• Pisemna, świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Chłoniak T-komórkowy lub transformowany chłoniak grudkowy.
• Wcześniejsza historia leczonego lub nieleczonego chłoniaka indolentnego. Jednak pacjenci, u których nie zdiagnozowano wcześniej chłoniaka z dużych komórek B z naciekiem z małych komórek w szpiku kostnym lub węźle chłonnym, mogą zostać włączeni do badania.
• Historia niewydolności serca lub niekontrolowanej dławicy piersiowej.
• Ośrodkowy układ nerwowy, zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia przez chłoniaka
• Kardiologiczne przeciwwskazania do stosowania doksorubicyny (nieprawidłowa kurczliwość w badaniu echokardiograficznym lub badaniu medycyny nuklearnej [MUGA])
• Neurologiczne przeciwwskazanie do stosowania winkrystyny ​​(np. istniejąca wcześniej neuropatia cukrzycowa).
• Każda inna poważna aktywna choroba
• Stan ogólny, który według badacza nie pozwala na podanie 8 kursów CHOP
• Pozytywna serologia w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Warunki medyczne lub psychiatryczne, które zagrażają zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody

• Kryteria związane z bewakuzumabem:

  • Brak poważnej operacji, poważnego urazu lub otwartej biopsji w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci wymagający założenia centralnego dostępu żylnego w celu leczenia (np. z powodu słabego dostępu żylnego) powinni mieć zabieg wykonany co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Żadnego poważnego, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
  • Brak oczywistego ryzyka wymagającego pilnej operacji po rozpoczęciu badanego leczenia, takiego jak zbliżająca się niedrożność jelit.
  • Brak klinicznie istotnej (tj. aktywnej) choroby sercowo-naczyniowej, np. incydenty naczyniowo-mózgowe (<6 miesięcy przed randomizacją), zawał mięśnia sercowego (<1 rok przed randomizacją), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas przewlekłego przyjmowania leków, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Hearth Association (NYHA) lub ciężka arytmia wymagająca leczenia.
  • Brak niedawnej historii jakiegokolwiek czynnego stanu zapalnego przewodu pokarmowego, takiego jak choroba wrzodowa, zapalenie uchyłków lub nieswoiste zapalenie jelit. Jeśli u pacjentów rozpoznano którąkolwiek z powyższych chorób, wymagany jest dowód kontroli choroby w postaci negatywnego wyniku badania endoskopowego w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Brak dowodów na dysthezę krwotoczną lub koagulopatię.
  • Brak niedawnego rozpoczęcia pełnego doustnego leczenia przeciwzakrzepowego (warfaryny), chyba że stan pacjenta jest stabilny i mieści się w zakresie terapeutycznym przez co najmniej 10 dni. Brak leczenia trombolitycznego w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Brak przewlekłego, codziennego leczenia dużymi dawkami aspiryny (> 325 mg/dobę) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (te, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi w dawkach stosowanych w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych).
  • Brak przewlekłego leczenia kortykosteroidami (dawka . 10 mg/dobę ekwiwalentu metyloprednizolonu) (z wyłączeniem sterydów wziewnych).
  • Brak znanej alergii na białka komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub na jakiekolwiek inne substancje pomocnicze preparatu bewacyzumabu, związki platyny lub jakiekolwiek inne składniki badanych leków.
  • Brak białkomoczu na początku badania, jak określono jako >1 g białka/24 godziny przez 24-godzinną zbiórkę moczu.