Kombinace Vorinostatu a Bortezomibu u relabujícího nebo refrakterního T-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít stanovenou diagnózu relabujícího nebo refrakterního NHL T-buněk. Vhodné histologie zahrnují; Periferní T-buněčný lymfom (nespecifikovaný), CD 30+ anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK-1 pozitivní a ALK-1 negativní), angioimunoblastický T-buněčný lymfom, angiocentrický/nazální typ T/NK-buněčný lymfom, střevní T-buněčný lymfom hepatosplenický gama delta T-buněčný lymfom, subkutánní panniculitický T-buněčný lymfom, transformovaná Mycosis fungoides; Všichni pacienti musí mít alespoň jeden předchozí systémový režim (radiační terapie se nekvalifikuje jako systémová léčba).
2. Pacienti, kteří jsou způsobilí pro transplantaci krve a kostní dřeně, mohou tuto léčbu podstoupit k maximální redukci objemu nádoru: Před přechodem k transplantaci budou podány minimálně dva cykly terapie.
3. Pacienti musí mít alespoň jedno jasně ohraničené dvourozměrně měřitelné místo fyzikálním vyšetřením a/nebo počítačovou tomografií: Základní měření měřitelných míst a hodnocení hodnotitelného onemocnění musí být získáno do čtyř týdnů před registrací této studie.
4. Pacient mohl mít předchozí radiační terapii pro lokalizované onemocnění: Terapie musí být dokončena nejpozději čtyři týdny před zařazením do studie.
5. Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
6. Pacienti musí být starší 18 let.
7. Pacienti musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně, jak je uvedeno: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1000/mm^3; Krevní destičky >/= 80 000/mm^3; Hemoglobin >/= 8 g/dl; Pokud dojde k postižení kostní dřeně lymfomem, pak není vyžadována žádná minimální úroveň počtu; Tyto hodnoty musí být získány do dvou týdnů před vstupem do protokolu.
8. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: Bilirubin </= 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza (ALT) </= 2 násobek (ULN) nebo aspartát transamináza (AST) </= 2 násobek ULN; Tyto hodnoty musí být získány do dvou týdnů před vstupem do protokolu.
9. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl; Tato hodnota musí být získána do dvou týdnů před vstupem do protokolu.
10. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním uznávané a účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
11. Pacientky musí být ochotny používat dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění těhotenství nebo souhlasit s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity, nebo budou po menopauze (bez menstruace > dva roky nebo chirurgicky sterilizované).
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (Beta hCG) do 72 hodin po podání první dávky vorinostatu.
13. Pacienti musí mít možnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s: T-buněčným lymfomem pouze s postižením kůže jsou vyloučeni, pokud nemají žádné známky systémového onemocnění; T-buněčná prolymfocytární leukémie (T-PLL); T-buněčná velká granulární lymfocytární leukémie; Primární kožní CD30+ poruchy: anaplastický velkobuněčný lymfom a lymfomatoidní papulóza
2. Pacienti s aktivní hepatitidou B a/nebo hepatitidou C.
3. Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni: Tito pacienti jsou vyloučeni sekundárně kvůli potenciálnímu zacílení na aktivované T-buňky, v populaci pacientů, u kterých již existuje riziko deplece T-buněk, by bylo kontraindikací léčby.
4. Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími specifickou protiinfekční léčbu nejsou způsobilí, dokud nevymizí všechny příznaky infekcí.
5. Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 45 %.
6. Pacienti s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním vyžadujícím pokračující léčbu. To zahrnuje: městnavé srdeční selhání; Těžká CAD; kardiomyopatie; Nekontrolovaná srdeční arytmie; Nestabilní angina pectoris; Nedávné MI.
7. Pacienti s předchozí expozicí buď vorinostatu (včetně jiných inhibitorů HDAC kromě kyseliny valproové) nebo bortezomibu: Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali kyselinu valproovou (VPA) k léčbě záchvatů, ale nesmějí dostat VPA do 30 dnů od zápis do studia.
8. Těhotné nebo kojící pacientky: Účinky této léčby na plod a malé děti nejsou v současné době známy.
9. Pacientky, které měly v posledních pěti letech invazivní solidní nádorové zhoubné nádory s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo duktálního/lobulárního karcinomu prsu in situ, u nichž v současné době není prokázáno onemocnění.
10. Pacienti podstupující antineoplastickou chemoterapii, ozařování, hormonální (kromě antikoncepce) nebo imunoterapii nebo zkoumanou medikaci během posledních čtyř týdnů. Příjem systémových kortikosteroidů do 7 dnů od studijní léčby, pokud pacient neužíval kontinuální dávku ne více než 10 mg/den prednisonu po dobu alespoň 1 měsíce.
11. Pacienti s hlubokou žilní trombózou do tří měsíců.
12. Pacienti s lymfomovým postižením CNS.
13. Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci: Předchozí autologní transplantace je akceptována.
14. Pacient se současným užíváním doplňkových nebo alternativních léků, které by mohly zmást interpretaci toxicity a protinádorové aktivity vorinostatu a/nebo bortezomibu.
15. Pacient s alergickou reakcí v anamnéze na sloučeniny obsahující bor nebo mannitol.
16. Pacienti s psychiatrickým onemocněním a/nebo sociální situací, která by omezovala dodržování studijní medikace a požadavků.
17. Pacienti s neuropatií stupně 2 nebo vyšším.