Kombination af Vorinostat og Bortezomib ved recidiverende eller refraktær T-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en etableret diagnose af recidiverende eller refraktær T-celle NHL Kvalificerede histologier omfatter; Perifert T-celle lymfom (uspecificeret), CD 30 + anaplastisk storcellet lymfom (ALK-1 positivt og ALK-1 negativt), angioimmunoblastisk T-celle lymfom, angiocentrisk/nasal type T/NK-celle lymfom, intestinalt T-celle lymfom hepatosplenisk gamma delta T-celle lymfom, subkutan panniculitisk T-celle lymfom, transformeret Mycosis fungoides; Alle patienter skal have haft mindst én tidligere systembehandling (strålebehandling kvalificeres ikke som systemisk behandling).
2. Patienter, der er berettigede til blod- og marvstransplantation, kan modtage denne behandling til maksimal reduktion af tumorvolumen: Der vil blive givet mindst to behandlingscyklusser før overgang til transplantation.
3. Patienter skal have mindst ét ​​tydeligt todimensionelt målbart sted ved fysisk undersøgelse og/eller computertomografi: Baselinemålinger af målbare steder og evaluering af evaluerbar sygdom skal opnås inden for fire uger før registrering af denne undersøgelse.
4. Patienten kan have haft tidligere strålebehandling for lokaliseret sygdom: Behandlingen skal være afsluttet senest fire uger før optagelsen i undersøgelsen.
5. Patienten skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.
6. Patienter skal være 18 år og derover.
7. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve som angivet: Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1000/mm^3; Blodplader >/= 80.000/mm^3; Hæmoglobin >/= 8 g/dL; Hvis der er knoglemarvspåvirkning af lymfom, er der ikke noget minimumsniveau for tællinger påkrævet; Disse værdier skal indhentes inden for to uger før protokolindtastning.
8. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved: Bilirubin </= 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alanintransaminase (ALT) </= 2 gange (ULN) eller aspartattransaminase (AST) </= 2 gange ULN; Disse værdier skal indhentes inden for to uger før protokolindtastning.
9. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved en serumkreatinin </= 2,5 mg/dL; Denne værdi skal opnås inden for to uger før protokolindtastning.
10. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
11. Kvindelige patienter skal være villige til at bruge to passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen eller være postmenopausale (fri for menstruation > to år eller kirurgisk steriliseret).
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (Beta hCG) inden for 72 timer efter at have modtaget den første dosis vorinostat.
13. Patienter skal have evnen til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med: T-cellelymfom med kun hudinvolvering udelukkes, hvis de ikke har tegn på systemisk sygdom; T-celle prolymfocytisk leukæmi (T-PLL); T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi; Primære kutane CD30+ lidelser: anaplastisk storcellet lymfom og lymfomatoid papulose
2. Patienter med aktiv Hepatitis B- og/eller Hepatitis C-infektion.
3. Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket: Disse patienter udelukkes sekundært til potentiale for at målrette aktiverede T-celler, i en population af patienter, der allerede har risiko for T-celledepletering, ville være en kontraindikation for behandling.
4. Patienter med aktive infektioner, der kræver specifik anti-infektionsbehandling, er ikke kvalificerede, før alle tegn på infektioner er forsvundet.
5. Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %.
6. Patienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom, der kræver løbende behandling. Dette omfatter: Kongestiv hjertesvigt; Alvorlig CAD; Kardiomyopati; Ukontrolleret hjertearytmi; Ustabil angina pectoris; Seneste MI.
7. Patienter med tidligere eksponering for enten vorinostat (inklusive andre HDAC-hæmmere undtagen valproinsyre) eller bortezomib: Patienter, der har modtaget valproinsyre (VPA) til behandling af anfald, kan tilmeldes denne undersøgelse, men må ikke have modtaget VPA inden for 30 dage efter studieoptagelse.
8. Patienter, der er gravide eller ammer: Effekten af ​​denne behandling på fosteret og små børn er ukendt på nuværende tidspunkt.
9. Patienter, der har haft en invasiv solid tumor malignitet inden for de seneste fem år, bortset fra ikke-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ eller duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet, som i øjeblikket er uden tegn på sygdom.
10. Patienter, der gennemgår anti-neoplastisk kemoterapi, stråling, hormonel (undtagen præventionsmidler) eller immunterapi eller undersøgelsesmedicin inden for de seneste fire uger. Modtagelse af systemiske kortikosteroider inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen, medmindre patienten har taget en kontinuerlig dosis på højst 10 mg/dag af prednison i mindst 1 måned.
11. Patienter med dyb venetrombose inden for tre måneder.
12. Patienter med lymfom involvering af CNS.
13. Patienter, der har gennemgået tidligere allogen transplantation: Tidligere autolog transplantation accepteres.
14. Patient med samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin, der ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og antitumoraktivitet af vorinostat og/eller bortezomib.
15. Patient med en historie med allergisk reaktion, der kan tilskrives forbindelser, der indeholder bor eller mannitol.
16. Patienter med psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsens medicin og krav.
17. Patienter med grad 2 eller mere neuropati.