Combinazione di Vorinostat e Bortezomib nel linfoma non Hodgkin a cellule T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi accertata di NHL a cellule T recidivante o refrattario Le istologie idonee includono; Linfoma periferico a cellule T (non specificato), CD 30 + linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK-1 positivo e ALK-1 negativo), linfoma angioimmunoblastico a cellule T, linfoma angiocentrico/nasale di tipo T/NK, linfoma intestinale a cellule T , linfoma epatosplenico gamma delta a cellule T, linfoma sottocutaneo pannicolitico a cellule T, micosi fungoide trasformata; Tutti i pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime di sistema (la radioterapia non si qualifica come trattamento sistemico).
2. I pazienti idonei al trapianto di sangue e midollo possono ricevere questo trattamento per la massima riduzione della massa tumorale: verranno somministrati almeno due cicli di terapia prima di passare al trapianto.
3. I pazienti devono avere almeno un sito chiaramente misurabile bidimensionalmente mediante esame fisico e/o tomografia computerizzata: le misurazioni di base dei siti misurabili e la valutazione della malattia valutabile devono essere ottenute entro quattro settimane prima della registrazione di questo studio.
4. Il paziente potrebbe aver subito una precedente radioterapia per malattia localizzata: la terapia deve essere completata almeno quattro settimane prima dell'arruolamento nello studio.
5. Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
6. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
7. I pazienti devono avere un'adeguata riserva di midollo osseo come indicato: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1000/mm^3; Piastrine >/= 80.000/mm^3; Emoglobina >/= 8g/dL; Se c'è un coinvolgimento del midollo osseo da parte del linfoma, allora non è richiesto un livello minimo di conteggi; Questi valori devono essere ottenuti entro due settimane prima dell'entrata nel protocollo.
8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come indicato da: Bilirubina </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina transaminasi (ALT) </= 2 volte il (ULN) o aspartato transaminasi (AST) </= 2 volte il ULN; Questi valori devono essere ottenuti entro due settimane prima dell'entrata nel protocollo.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale come indicato da una creatinina sierica </= 2,5 mg/dL; Questo valore deve essere ottenuto entro due settimane prima dell'entrata nel protocollo.
10. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace per la durata dello studio.
11. Le pazienti di sesso femminile devono essere disposte a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio o essere in post menopausa (prive di mestruazioni> due anni o sterilizzate chirurgicamente).
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo (Beta hCG) entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose di vorinostat.
13. I pazienti devono avere la capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con: linfoma a cellule T con solo coinvolgimento cutaneo sono esclusi se non hanno evidenza di malattia sistemica; leucemia prolinfocitica a cellule T (T-PLL); leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T; Patologie cutanee primitive CD30+: linfoma anaplastico a grandi cellule e papulosi linfomatoide
2. Pazienti con infezione attiva da epatite B e/o epatite C.
3. Sono esclusi i pazienti con infezione da HIV nota: questi pazienti sono esclusi secondariamente alla possibilità di colpire le cellule T attivate, in una popolazione di pazienti già a rischio di deplezione delle cellule T, sarebbe una controindicazione alla terapia.
4. I pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia antinfettiva specifica non sono idonei fino a quando tutti i segni di infezione non saranno risolti.
5. Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45%.
6. Pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti che richiedono un trattamento in corso. Ciò include: insufficienza cardiaca congestizia; CAD grave; Cardiomiopatia; Aritmia cardiaca incontrollata; Angina pectoris instabile; MI recente.
7. Pazienti con precedente esposizione a vorinostat (inclusi altri inibitori dell'HDAC ad eccezione dell'acido valproico) o bortezomib: i pazienti che hanno ricevuto acido valproico (VPA) per il trattamento delle convulsioni possono essere arruolati in questo studio, ma non devono aver ricevuto VPA entro 30 giorni dalla iscrizione allo studio.
8. Pazienti in gravidanza o che allattano: al momento non sono noti gli effetti di questo trattamento sul feto e sui bambini piccoli.
9. Pazienti che hanno avuto una neoplasia maligna da tumore solido invasivo negli ultimi cinque anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma duttale/lobulare in situ della mammella che attualmente non presentano evidenza di malattia.
10. Pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, radiazioni, terapia ormonale (esclusi i contraccettivi) o immunoterapia o farmaci sperimentali nelle ultime quattro settimane. Ricezione di corticosteroidi sistemici entro 7 giorni dal trattamento in studio a meno che il paziente non abbia assunto una dose continua di non più di 10 mg/die di prednisone per almeno 1 mese.
11. Pazienti con trombosi venosa profonda entro tre mesi.
12. Pazienti con coinvolgimento di linfoma del SNC.
13. Pazienti sottoposti a precedente trapianto allogenico: è accettato il precedente trapianto autologo.
14. Paziente con uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che potrebbero confondere l'interpretazione della tossicità e dell'attività antitumorale di vorinostat e/o bortezomib.
15. Paziente con una storia di reazione allergica attribuibile a composti contenenti boro o mannitolo.
16. Pazienti con malattie psichiatriche e/o situazioni sociali che limiterebbero la compliance al farmaco e ai requisiti dello studio.
17. Pazienti con neuropatia di grado 2 o superiore.