Комбинация вориностата и бортезомиба при рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь установленный диагноз рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной НХЛ. Приемлемые гистологические исследования включают: Периферическая Т-клеточная лимфома (неуточненная), CD 30 + анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK-1 положительная и ALK-1 отрицательная), ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, ангиоцентрический/назальный тип Т/NK-клеточная лимфома, кишечная Т-клеточная лимфома гепатолиенальная гамма-дельта-Т-клеточная лимфома, подкожная панникулитная Т-клеточная лимфома, трансформированный грибовидный микоз; Все пациенты должны пройти хотя бы один предшествующий системный режим (лучевая терапия не считается системным лечением).
2. Пациенты, которым показана трансплантация крови и костного мозга, могут получить это лечение для максимального уменьшения объема опухоли: перед переходом на трансплантацию будет проведено как минимум два цикла терапии.
3. У пациентов должен быть по крайней мере один четко очерченный двумерный участок, поддающийся измерению при физикальном осмотре и/или компьютерной томографии: исходные измерения поддающихся измерению участков и оценка оцениваемого заболевания должны быть получены в течение четырех недель до регистрации этого исследования.
4. Пациент, возможно, ранее проходил лучевую терапию по поводу локализованного заболевания: Терапия должна быть завершена не позднее, чем за четыре недели до включения в исследование.
5. Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
6. Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше.
7. Пациенты должны иметь адекватный резерв костного мозга, как указано: Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/= 1000/мм^3; Тромбоциты >/= 80 000/мм^3; Гемоглобин >/= 8 г/дл; Если есть поражение костного мозга лимфомой, то минимальный уровень подсчета не требуется; Эти значения должны быть получены в течение двух недель до записи в протокол.
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, на что указывают: билирубин </= в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланиновая трансаминаза (АЛТ) </= 2 раза выше (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 2 раза выше ВГН; Эти значения должны быть получены в течение двух недель до записи в протокол.
9. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, на что указывает уровень креатинина в сыворотке </= 2,5 мг/дл; Это значение должно быть получено в течение двух недель до записи в протокол.
10. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование общепринятого и эффективного метода контрацепции на время исследования.
11. Пациентки женского пола должны быть готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности или согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования или быть в постменопаузе (отсутствие менструаций > двух лет или стерилизация хирургическим путем).
12. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (бета-ХГЧ) в течение 72 часов после приема первой дозы вориностата.
13. Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с: Т-клеточной лимфомой с поражением только кожи исключаются, если у них нет признаков системного заболевания; Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ); Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз; Первичные кожные CD30+ заболевания: анапластическая крупноклеточная лимфома и лимфоматоидный папулез.
2. Пациенты с активной инфекцией гепатита В и/или гепатита С.
3. Исключаются пациенты с известной ВИЧ-инфекцией: эти пациенты исключаются вторично из-за потенциального нацеливания на активированные Т-клетки в популяции пациентов, уже подверженных риску истощения Т-клеток, что было бы противопоказанием к терапии.
4. Пациенты с активными инфекциями, которым требуется специфическая противоинфекционная терапия, не могут принимать участие до тех пор, пока не будут устранены все признаки инфекции.
5. Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%.
6. Пациенты с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями, требующие постоянного лечения. Сюда входят: застойная сердечная недостаточность; Тяжелая ИБС; кардиомиопатия; Неконтролируемая сердечная аритмия; Нестабильная стенокардия; Недавний ИМ.
7. Пациенты, ранее принимавшие либо вориностат (включая другие ингибиторы HDAC, кроме вальпроевой кислоты), либо бортезомиб. зачисление на учебу.
8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью: влияние этого лечения на плод и маленьких детей в настоящее время неизвестно.
9. Пациенты, у которых за последние пять лет была инвазивная солидная опухоль, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ или протоковой/лобулярной карциномы in situ молочной железы, у которых в настоящее время нет признаков заболевания.
10. Пациенты, проходящие противоопухолевую химиотерапию, лучевую терапию, гормональную (за исключением контрацептивов) или иммунотерапию, или исследуемые препараты в течение последних четырех недель. Прием системных кортикостероидов в течение 7 дней после начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда пациент непрерывно принимал преднизолон в дозе не более 10 мг/сут в течение как минимум 1 месяца.
11. Пациенты с тромбозом глубоких вен в течение трех месяцев.
12. Пациенты с лимфомой, поражающей ЦНС.
13. Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию: допускается предварительная аутологичная трансплантация.
14. Пациент с одновременным применением дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые могут исказить интерпретацию токсичности и противоопухолевой активности вориностата и/или бортезомиба.
15. Пациент с аллергической реакцией в анамнезе на соединения, содержащие бор или маннит.
16. Пациенты с психическими заболеваниями и/или социальными ситуациями, которые могут ограничить соблюдение исследуемого препарата и требований.
17. Пациенты с невропатией 2 степени и выше.