Combinación de vorinostat y bortezomib en el linfoma no Hodgkin de células T en recaída o refractario
Un estudio de fase II para determinar la seguridad y eficacia de la combinación de vorinostat y bortezomib en pacientes con linfoma no Hodgkin de células T en recaída o refractario
Objetivos principales:
- Evaluar la tasa de respuesta de los pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células T que reciben la combinación de vorinostat y bortezomib
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de vorinostat y bortezomib en pacientes con LNH de células T en recaída o refractario.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la supervivencia general y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en pacientes con LNH de células T tratados con la combinación de vorinostat y bortezomib.
- Se realizarán estudios correlativos para evaluar el papel de la apoptosis mediada por vorinostat junto con la sinergia de bortezomib. Los cambios en la expresión del marcador desde el inicio hasta después del tratamiento se correlacionarán con la respuesta clínica del paciente.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Vorinostat está diseñado para causar cambios químicos en diferentes grupos de proteínas que están adheridas al ADN (el material genético de las células), lo que puede retrasar el crecimiento de las células cancerosas o hacer que las células cancerosas mueran.
Bortezomib está diseñado para bloquear una proteína que juega un papel en la función y el crecimiento celular. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, en los días 1 a 14 de cada ciclo de estudio de 21 días, tomará vorinostat. Las cápsulas de Vorinostat se toman por vía oral, 2 veces al día (1 vez por la mañana y 1 vez por la noche). Las cápsulas deben tomarse con alimentos (dentro de los 30 minutos posteriores a una comida).
En los días 1, 4, 8 y 11 de todos los ciclos, recibirá bortezomib a través de una aguja en su vena. Esto tomará menos de 1 minuto.
Si comienza a experimentar efectos secundarios graves o intolerables, el programa del medicamento del estudio puede suspenderse hasta por 2 semanas. Si los efectos secundarios mejoran, es posible que pueda comenzar a recibir los medicamentos del estudio nuevamente, con una dosis más baja de bortezomib. No se cambiará la dosis de vorinostat. Si continúa teniendo efectos secundarios graves o intolerables con la dosis más baja de bortezomib, se lo retirará del estudio.
Visitas de estudio:
El día 1 de todos los ciclos, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Recibirá las cápsulas de vorinostat (un suministro para 14 días por cada ciclo de estudio) e instrucciones sobre cómo tomar el medicamento. Se le indicará que devuelva las cápsulas de vorinostat no utilizadas al personal del estudio al final de cada ciclo.
- Se registrará su historial médico, incluidos los medicamentos que esté tomando.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener.
- Tendrá un examen físico.
- Le harán un examen neurológico.
En los días 1, 4, 8 y 11 de todos los ciclos, se medirán sus signos vitales.
El día 8 de todos los ciclos, se extraerá sangre (alrededor de 5 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En el día 1 de cada dos ciclos (ciclos 3, 5, 7, etc.), se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizarán tomografías computarizadas y/o tomografías por emisión de positrones (PET) para verificar el estado de la enfermedad.
- Se extraerá sangre (alrededor de 5 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar el estado de la enfermedad.
- Si el médico cree que es necesario, es posible que le hagan un aspirado y/o una biopsia de médula ósea.
Se le realizarán tomografías computarizadas (CT) y/o PET, según sea necesario, cada 2 ciclos (ciclos 2, 4, 6 y así sucesivamente), para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Recibirá los medicamentos del estudio durante un máximo de 6 meses (8 ciclos). Después de 6 meses (8 ciclos) de recibir los medicamentos del estudio, si la enfermedad no ha empeorado o ha mejorado, es posible que pueda permanecer en el estudio y continuar recibiendo los medicamentos del estudio. Los medicamentos del estudio continuarían administrándose en la misma dosis y con el mismo horario. Las visitas de estudio, las extracciones de sangre y las biopsias opcionales también continuarán con el mismo horario.
Si la enfermedad empeora o presenta efectos secundarios graves o intolerables en cualquier momento, se le suspenderán los medicamentos del estudio.
Visita de fin de estudios:
Si abandona el tratamiento del estudio por cualquier motivo, tendrá una visita de finalización del estudio dentro de las 4 semanas posteriores a su última dosis del fármaco del estudio o antes de comenzar un nuevo tratamiento. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida una medición de sus signos vitales.
- Le harán un examen neurológico.
- Se le preguntará qué tan bien puede realizar las actividades normales de la vida diaria (evaluación del estado funcional).
- Se extraerá sangre (alrededor de 5 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una tomografía computarizada y una tomografía por emisión de positrones para verificar el estado de la enfermedad.
Visitas de seguimiento:
Después de que termine el tratamiento del estudio, lo contactaremos por teléfono cada 2 meses para verificar cómo le está yendo durante un máximo de 5 años. Estas llamadas telefónicas durarán unos 5 minutos.
En este estudio participarán hasta 40 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico establecido de LNH de células T en recaída o refractario. Las histologías elegibles incluyen; Linfoma periférico de células T (no especificado), linfoma anaplásico de células grandes CD 30 + (ALK-1 positivo y ALK-1 negativo), linfoma de células T angioinmunoblástico, linfoma de células T/NK de tipo angiocéntrico/nasal, linfoma de células T intestinal , linfoma de células T gamma delta hepatoesplénico, linfoma de células T paniculítico subcutáneo, micosis fungoide transformada; Todos los pacientes deben haber tenido al menos un régimen sistémico previo (la radioterapia no califica como tratamiento sistémico).
- Los pacientes que son elegibles para un trasplante de sangre y médula pueden recibir este tratamiento para reducir al máximo el volumen del tumor: se administrará un mínimo de dos ciclos de terapia antes de pasar al trasplante.
- Los pacientes deben tener al menos un sitio medible bidimensionalmente definido mediante examen físico y/o tomografía computarizada: Las mediciones de referencia de los sitios medibles y la evaluación de la enfermedad evaluable deben obtenerse dentro de las cuatro semanas anteriores al registro de este estudio.
- El paciente puede haber recibido radioterapia previa por enfermedad localizada: la terapia debe completarse al menos cuatro semanas antes de la inscripción en el estudio.
- El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
- Se requiere que los pacientes tengan una reserva adecuada de médula ósea como se indica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1000/mm^3; Plaquetas >/= 80.000/mm^3; Hemoglobina >/= 8g/dL; Si el linfoma afecta la médula ósea, no se requiere un nivel mínimo de recuentos; Estos valores deben obtenerse dentro de las dos semanas anteriores a la entrada en el protocolo.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada según lo indicado por: Bilirrubina </= 1,5 veces el límite superior normal (ULN); alanina transaminasa (ALT) </= 2 veces el (ULN) o aspartato transaminasa (AST) </= 2 veces el ULN; Estos valores deben obtenerse dentro de las dos semanas anteriores a la entrada en el protocolo.
- Se requiere que los pacientes tengan una función renal adecuada según lo indicado por una creatinina sérica </= 2,5 mg/dL; Este valor debe obtenerse dentro de las dos semanas anteriores a la entrada en el protocolo.
- Los pacientes varones deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptado y efectivo durante la duración del estudio.
- Las pacientes deben estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados para evitar el embarazo o aceptar abstenerse de la actividad heterosexual durante todo el estudio o ser posmenopáusicas (sin menstruaciones > dos años o esterilizadas quirúrgicamente).
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (Beta hCG) negativa dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la primera dosis de vorinostat.
- Los pacientes deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los pacientes con: linfoma de células T con afectación de la piel solamente si no tienen evidencia de enfermedad sistémica; leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL); leucemia linfocítica granular grande de células T; Trastornos cutáneos primarios CD30+: linfoma anaplásico de células grandes y papulosis linfomatoide
- Pacientes con infección activa por Hepatitis B y/o Hepatitis C.
- Se excluyen los pacientes con infección por VIH conocida: estos pacientes se excluyen debido a que la posibilidad de atacar las células T activadas, en una población de pacientes que ya está en riesgo de agotamiento de las células T, sería una contraindicación para la terapia.
- Los pacientes con infecciones activas que requieren una terapia antiinfecciosa específica no son elegibles hasta que se resuelvan todos los signos de infecciones.
- Pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45%.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente que requieran tratamiento continuo. Esto incluye: Insuficiencia cardíaca congestiva; EAC severa; miocardiopatía; Arritmia cardíaca no controlada; angina de pecho inestable; MI reciente.
- Pacientes con exposición previa a vorinostat (incluidos otros inhibidores de HDAC, excepto el ácido valproico) o bortezomib: los pacientes que hayan recibido ácido valproico (VPA) para el tratamiento de las convulsiones pueden participar en este estudio, pero no deben haber recibido VPA dentro de los 30 días posteriores. matrícula de estudio.
- Pacientes que están embarazadas o amamantando: En este momento se desconocen los efectos de este tratamiento en el feto y los niños pequeños.
- Pacientes que han tenido una neoplasia maligna de tumor sólido invasivo en los últimos cinco años, excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma ductal/lobulillar in situ de mama que actualmente no tiene evidencia de enfermedad.
- Pacientes que se someten a quimioterapia antineoplásica, radiación, hormonal (excluyendo anticonceptivos) o inmunoterapia, o medicamentos en investigación en las últimas cuatro semanas. Recibir corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días del tratamiento del estudio a menos que el paciente haya estado tomando una dosis continua de no más de 10 mg/día de prednisona durante al menos 1 mes.
- Pacientes con trombosis venosa profunda dentro de los tres meses.
- Pacientes con linfoma de afectación del SNC.
- Pacientes que se hayan sometido a un trasplante alogénico previo: Se acepta el trasplante autólogo previo.
- Paciente con uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que confundirían la interpretación de las toxicidades y la actividad antitumoral de vorinostat y/o bortezomib.
- Paciente con antecedentes de reacción alérgica atribuible a compuestos que contengan boro o manitol.
- Pacientes con enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de la medicación y los requisitos del estudio.
- Pacientes con grado 2 o más de neuropatía.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vorinostat + Bortezomib
Vorinostat 200 mg por vía oral dos veces en los días 1 a 14 + bortezomib 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) en los días 1, 4, 8 y 11.
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Dosis de 200 mg por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 de cada estudio de 21 días.
Otros nombres:
Dosis de 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta
Periodo de tiempo: Cada dos ciclos de 21 días
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Exploraciones de tomografía computarizada y/o exploraciones de tomografía por emisión de positrones (PET) obtenidas cada dos ciclos para evaluar la respuesta usando los Criterios del Taller Internacional de Respuesta Completa, Respuesta Parcial, Enfermedad Progresiva o Enfermedad Estable.
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Cada dos ciclos de 21 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Pro, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- PS-341
- Linfoma angioinmunoblástico de células T
- NHL
- SAHA
- Bortezomib
- Velcade
- Ácido hidroxámico de suberoilanilida
- MSK-390
- Zolinza
- LDP-341
- MLN341
- LNH de células T
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma intestinal de células T
- Linfoma paniculítico subcutáneo de células T
- vorinostato
- Linfoma no Hodgkin de células T recidivante
- Linfoma no Hodgkin de células T refractario
- CD 30 + linfoma anaplásico de células grandes
- Linfoma de células T/NK angiocéntrico/nasal
- Linfoma hepatoesplénico de células T gamma delta
- Micosis fungoide transformada
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células T
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Bortezomib
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- 2007-0658
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