Kombination von Vorinostat und Bortezomib bei rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss eine gesicherte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären T-Zell-NHL vorliegen. Zu den geeigneten Histologien gehören: Peripheres T-Zell-Lymphom (nicht spezifiziert), CD 30 + anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK-1-positiv und ALK-1-negativ), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom, angiozentrisches/nasales T/NK-Zell-Lymphom, intestinales T-Zell-Lymphom , hepatosplenales Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom, subkutanes pannikulitisches T-Zell-Lymphom, transformierte Mycosis fungoides; Alle Patienten müssen mindestens eine vorherige systemische Behandlung erhalten haben (Strahlentherapie gilt nicht als systemische Behandlung).
2. Patienten, die für eine Blut- und Knochenmarktransplantation in Frage kommen, können diese Behandlung erhalten, um die Tumormasse maximal zu reduzieren: Es werden mindestens zwei Therapiezyklen durchgeführt, bevor zur Transplantation übergegangen wird.
3. Patienten müssen über mindestens eine eindeutig zweidimensional messbare Stelle durch körperliche Untersuchung und/oder Computertomographie verfügen: Basismessungen messbarer Stellen und die Beurteilung der auswertbaren Krankheit müssen innerhalb von vier Wochen vor der Registrierung dieser Studie erfolgen.
4. Der Patient hatte möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie wegen einer lokalisierten Erkrankung: Die Therapie muss spätestens vier Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein.
5. Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
6. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
7. Patienten müssen wie angegeben über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1000/mm^3; Blutplättchen >/= 80.000/mm^3; Hämoglobin >/= 8 g/dl; Wenn eine Lymphombeteiligung des Knochenmarks vorliegt, ist kein Mindestmaß an Zählungen erforderlich; Diese Werte müssen innerhalb von zwei Wochen vor Protokolleintrag ermittelt werden.
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, wie angezeigt durch: Bilirubin </= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Transaminase (ALT) </= 2-faches (ULN) oder Aspartat-Transaminase (AST) </= 2-faches ULN; Diese Werte müssen innerhalb von zwei Wochen vor Protokolleintrag ermittelt werden.
9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch einen Serumkreatininwert von </= 2,5 mg/dl angezeigt wird; Dieser Wert muss innerhalb von zwei Wochen vor Protokolleintrag ermittelt werden.
10. Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Weibliche Patientinnen müssen bereit sein, zwei geeignete Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder zustimmen, während der gesamten Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder nach der Menopause zu sein (frei von der Menstruation > zwei Jahre oder chirurgisch sterilisiert).
12. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Vorinostat-Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest (Beta-hCG) vorliegen.
13. Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit: T-Zell-Lymphom mit ausschließlich Hautbeteiligung werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen keine Hinweise auf eine systemische Erkrankung vorliegen; T-Zell-prolymphozytäre Leukämie (T-PLL); T-Zell-großgranuläre lymphatische Leukämie; Primäre kutane CD30+-Erkrankungen: anaplastisches großzelliges Lymphom und lymphomatoide Papulose
2. Patienten mit aktiver Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion.
3. Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind ausgeschlossen: Diese Patienten sind sekundär ausgeschlossen, da das Potenzial, aktivierte T-Zellen anzugreifen, in einer Population von Patienten, bei denen bereits das Risiko einer T-Zell-Depletion besteht, eine Kontraindikation für die Therapie wäre.
4. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine spezifische antiinfektiöse Therapie benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt, bis alle Anzeichen einer Infektion abgeklungen sind.
5. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %.
6. Patienten mit bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die eine fortlaufende Behandlung benötigen. Dazu gehören: Herzinsuffizienz; Schwere CAD; Kardiomyopathie; Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen; Instabile Angina pectoris; Aktueller MI.
7. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Vorinostat (einschließlich anderer HDAC-Inhibitoren außer Valproinsäure) oder Bortezomib: Patienten, die Valproinsäure (VPA) zur Behandlung von Anfällen erhalten haben, können in diese Studie aufgenommen werden, dürfen jedoch innerhalb von 30 Tagen kein VPA erhalten haben Studieneinschreibung.
8. Patienten, die schwanger sind oder stillen: Die Auswirkungen dieser Behandlung auf den Fötus und Kleinkinder sind derzeit nicht bekannt.
9. Patienten, bei denen in den letzten fünf Jahren ein invasiver solider Tumor aufgetreten ist, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder duktalem/lobulärem Karzinom in situ der Brust, bei denen derzeit keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
10. Patienten, die sich innerhalb der letzten vier Wochen einer antineoplastischen Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie (ausgenommen Verhütungsmittel) oder Immuntherapie oder Prüfpräparaten unterzogen. Erhalt systemischer Kortikosteroide innerhalb von 7 Tagen nach der Studienbehandlung, es sei denn, der Patient hat mindestens 1 Monat lang eine kontinuierliche Dosis von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison eingenommen.
11. Patienten mit tiefer Venenthrombose innerhalb von drei Monaten.
12. Patienten mit Lymphombeteiligung des ZNS.
13. Patienten, die sich zuvor einer allogenen Transplantation unterzogen haben: Eine vorherige autologe Transplantation wird akzeptiert.
14. Patient mit gleichzeitiger Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten, die die Interpretation der Toxizitäten und der Antitumoraktivität von Vorinostat und/oder Bortezomib verfälschen würden.
15. Patient mit einer Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf bor- oder mannithaltige Verbindungen zurückzuführen sind.
16. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen und/oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienmedikation und -anforderungen einschränken würden.
17. Patienten mit Neuropathie Grad 2 oder höher.