Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku AMG 386 při použití v kombinaci s AMG 706, bevacizumabem, sorafenibem nebo sunitinibem.

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let.
• Subjekty musí mít patologicky zdokumentovaný a definitivně diagnostikovaný pokročilý solidní nádor, který je refrakterní na standardní léčbu, pro kterou není dostupná žádná standardní terapie, nebo pro subjekty, které standardní terapii odmítají.
• Subjekty zařazené do ramen E & F a G & H musí mít patologicky zdokumentovaný a definitivně diagnostikovaný pokročilý renální karcinom.
• Měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné (neměřitelné) onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory (RECIST).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do 2.
• Subjekty musí být schopny samy si aplikovat AMG 706 (ramena B a D) nebo sorafenib (ramena E a F) nalačno (nalačno 1 hodinu před a 1 hodinu po dávce) jednou denně pro AMG 706 nebo dvakrát denně pro sorafenib. Subjekty zařazené do ramen G a H musí být schopny samy si podávat sunitinib jednou denně.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza lymfomu nebo leukémie.
• Symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a kortikosteroidů.
• Subjekty s rakovinou hlavy a krku.
• Subjekty s plicními dlaždicobuněčnými nádory nebo s velkými centrálními (umístěnými v blízkosti hilu nebo mediastina) nádorovými lézemi ≥ 3 centimetry, bez ohledu na histologii
• Pro ramena A a C: Subjekty s rakovinou vaječníků.
• Arteriální nebo žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 1 roku před zařazením; anamnéza krvácivé diatézy.
• Kardiovaskulární příhody během 1 roku před zařazením do studie, jako je infarkt myokardu, nestabilní/těžká angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association >třída II), cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemie Záchvat.
• Pro paže G a H: LVEF ≤ 45 %, srdeční frekvence < 50 / min.
• Chronická nekontrolovaná hypertenze [diastolická > 85 mmHg; systolický >145 mmHg].
• Historie plicního krvácení nebo hrubé hemoptýzy během 6 měsíců před zařazením.
• Anamnéza významné operace nebo onemocnění GI, které by narušily absorpci.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie.
• Aktivní infekce do 2 týdnů před zařazením.
• Subjekt, o kterém je známo, že byl pozitivně testován na HIV.
• Subjekt, o kterém je známo, že má chronickou hepatitidu (např. hepatitidu B nebo hepatitidu C).
• Kumarinová antikoagulancia včetně warfarinu v dávkách vyšších než 2 mg/den. Současné použití nízkomolekulárního heparinu nebo nízké dávky warfarinu (tj. ≤ 2 mg denně pro profylaxi trombózy centrálního žilního katetru je přijatelné.
• Léčba protinádorovou terapií během 30 dnů před 1. dnem studie (léčba bevacizumabem během 42 dnů před 1. dnem studie), pokud sponzor neobdrží předchozí písemný souhlas
• Hormonální protinádorová léčba do 30 dnů před zařazením. Nezahrnuje hormony pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes, HRT) nebo použití agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) pro rakovinu prostaty
• Terapeutická nebo paliativní radiační terapie do 2 týdnů před zařazením
• Předchozí ošetření AMG 386
• Předcházející radiační terapie břicha
• Pro ramena A, B, C a D: předchozí léčba bevacizumabem, sorafenibem, sunitinibem nebo zkoumanými látkami, o kterých je známo, že přímo inhibují funkce vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, angiopoetinů nebo receptorů angiopoetinu, pokud není předem napsáno obdrží souhlas sponzora
• Pro ramena E a F: předchozí léčba sorafenibem, pokud sponzor neobdrží předchozí písemný souhlas
• Pro ramena G a H: předchozí léčba sunitinibem, pokud sponzor neobdrží předchozí písemný souhlas
• Pro větve E & F a G & H: léčba bevacizumabem během 42 dnů před 1. dnem studie, pokud sponzor neobdrží předchozí písemný souhlas
• Velká operace do 30 dnů před zařazením do studie nebo před zotavením z předchozí operace
• Subjekt, který je těhotný nebo kojící