Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AMG 386 bei Verwendung in Kombination mit AMG 706, Bevacizumab, Sorafenib oder Sunitinib.

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
• Die Probanden müssen einen pathologisch dokumentierten und definitiv diagnostizierten fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der gegenüber der Standardbehandlung refraktär ist, für den keine Standardtherapie verfügbar ist, oder für Probanden, die die Standardtherapie ablehnen.
• Probanden, die sich in die Arme E & F und G & H einschreiben, müssen ein pathologisch dokumentiertes und definitiv diagnostiziertes fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom haben.
• Messbare Erkrankung oder auswertbare (nicht messbare) Erkrankung gemäß den Richtlinien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bis zu 2.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, AMG 706 (Arme B und D) oder Sorafenib (Arme E und F) auf nüchternen Magen (1 Stunde vor und 1 Stunde nach der Einnahme nüchtern) einmal täglich für AMG 706 oder zweimal täglich für Sorafenib selbst zu verabreichen. Probanden, die sich in die Arme G und H einschreiben, müssen in der Lage sein, sich Sunitinib einmal täglich selbst zu verabreichen.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte von Lymphom oder Leukämie.
• Symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und Kortikosteroide.
• Probanden mit Kopf-Hals-Krebs.
• Patienten mit Lungen-Plattenepitheltumoren oder mit großen zentralen (benachbart oder innerhalb des Hilus oder Mediastinum) Tumorläsionen ≥ 3 Zentimeter, unabhängig von der Histologie
• Für die Arme A und C: Probanden mit Eierstockkrebs.
• Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose oder Lungenembolie innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung; Geschichte der Blutungsdiathese.
• Kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile/schwere Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende Ischämie Attacke.
• Für Arme G und H: LVEF ≤ 45 %, Herzfrequenz < 50 / min.
• Chronischer unkontrollierter Bluthochdruck [diastolisch > 85 mmHg; systolisch >145 mmHg].
• Vorgeschichte von Lungenblutungen oder grober Hämoptyse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte einer signifikanten GI-Operation oder -Krankheit, die die Resorption beeinträchtigen würde.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, die definiert sind als nicht auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie abgeklungen sind.
• Aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Proband, von dem bekannt ist, dass er positiv auf HIV getestet wurde.
• Proband, von dem bekannt ist, dass er an chronischer Hepatitis leidet (z. B. Hepatitis B oder Hepatitis C).
• Cumarin-Antikoagulanzien, einschließlich Warfarin, in Dosen von mehr als 2 mg/Tag. Die gleichzeitige Anwendung von niedermolekularem Heparin oder niedrig dosiertem Warfarin (d. h. ≤ 2 mg täglich zur Prophylaxe gegen zentralvenöse Katheterthrombosen) ist zulässig.
• Behandlung mit Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1 (Behandlung mit Bevacizumab innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 1), sofern keine vorherige schriftliche Genehmigung des Sponsors vorliegt
• Hormonelle Antitumortherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung. Umfasst keine Hormone für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes, HRT) oder die Anwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten bei Prostatakrebs
• Therapeutische oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
• Vorbehandlung mit AMG 386
• Vorherige Bestrahlung des Abdomens
• Für die Arme A, B, C und D: vorherige Behandlung mit Bevacizumab, Sorafenib, Sunitinib oder Prüfsubstanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Funktionen des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, der Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, der Angiopoietine oder der Angiopoietin-Rezeptoren direkt hemmen, sofern nicht zuvor geschrieben Zustimmung des Sponsors vorliegt
• Für Arme E und F: vorherige Behandlung mit Sorafenib, es sei denn, es liegt eine vorherige schriftliche Genehmigung des Sponsors vor
• Für Arme G und H: vorherige Behandlung mit Sunitinib, es sei denn, es liegt eine vorherige schriftliche Genehmigung des Sponsors vor
• Für Arme E & F und G & H: Behandlung mit Bevacizumab innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 1, es sei denn, es liegt eine vorherige schriftliche Genehmigung des Sponsors vor
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder Erholung von einer früheren Operation
• Betreff, der schwanger ist oder stillt