Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AMG 386 quando utilizzato in combinazione con AMG 706, Bevacizumab, Sorafenib o Sunitinib.

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di almeno 18 anni.
• I soggetti devono avere un tumore solido avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato, refrattario al trattamento standard, per il quale non è disponibile alcuna terapia standard o per i soggetti che rifiutano la terapia standard.
• I soggetti che si arruolano nei bracci E & F e G & H devono avere un carcinoma a cellule renali avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato.
• Malattia misurabile o malattia valutabile (non misurabile) secondo le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fino a 2.
• I soggetti devono essere in grado di auto-somministrarsi AMG 706 (bracci B e D) o sorafenib (bracci E e F) a stomaco vuoto (a digiuno per 1 ora prima e 1 ora dopo la dose) una volta al giorno per AMG 706 o due volte al giorno per sorafenib. I soggetti che si iscrivono ai bracci G e H devono essere in grado di autosomministrarsi sunitinib una volta al giorno.

Criteri di esclusione:

• Storia di linfoma o leucemia.
• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e corticosteroidi.
• Soggetti con cancro della testa e del collo.
• Soggetti con tumori a cellule squamose del polmone o con grandi lesioni tumorali centrali (situate adiacenti o all'interno dell'ilo o del mediastino) ≥ 3 centimetri, indipendentemente dall'istologia
• Per le braccia A e C: Soggetti con carcinoma ovarico.
• Storia di trombosi arteriosa o venosa o embolia polmonare entro 1 anno prima dell'arruolamento; storia di diatesi emorragica.
• Eventi cardiovascolari entro 1 anno prima dell'arruolamento, come infarto del miocardio, angina instabile/grave, innesto di bypass coronarico/periferico, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association> classe II), accidente cerebrovascolare o ischemia transitoria attacco.
• Per braccia G e H: LVEF ≤ 45%, frequenza cardiaca < 50 / min.
• Ipertensione cronica incontrollata [diastolica > 85 mmHg; sistolica >145 mmHg].
• Storia di emorragia polmonare o emottisi macroscopica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Storia di intervento chirurgico o malattia gastrointestinale significativa, che potrebbe compromettere l'assorbimento.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia.
• Infezione attiva entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Soggetto noto per essere risultato positivo all'HIV.
• Soggetto noto per avere un'epatite cronica (ad esempio, epatite B o epatite C).
• Anticoagulanti cumarinici compreso il warfarin, a dosi superiori a 2 mg/die. L'uso concomitante di eparina a basso peso molecolare o warfarin a basso dosaggio (ossia ≤ 2 mg al giorno per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale) è accettabile.
• Trattamento con terapia antitumorale entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio (trattamento con bevacizumab entro 42 giorni prima del giorno 1 dello studio) salvo previa approvazione scritta da parte dello sponsor
• Terapia antitumorale ormonale entro 30 giorni prima dell'arruolamento. Non include gli ormoni per condizioni non correlate al cancro (p. es., insulina per il diabete, TOS) o l'uso di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per il cancro alla prostata
• Radioterapia terapeutica o palliativa entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Precedente trattamento con AMG 386
• Precedente radioterapia all'addome
• Per i bracci A, B, C e D: precedente trattamento con bevacizumab, sorafenib, sunitinib o agenti sperimentali noti per inibire direttamente le funzioni del fattore di crescita dell'endotelio vascolare, dei recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare, delle angiopoietine o dei recettori dell'angiopoietina, salvo previa autorizzazione scritta l'approvazione è ricevuta dallo sponsor
• Per i bracci E e F: precedente trattamento con sorafenib, salvo previa approvazione scritta da parte dello sponsor
• Per i bracci G e H: precedente trattamento con sunitinib, salvo previa approvazione scritta da parte dello sponsor
• Per i bracci E & F e G & H: trattamento con bevacizumab entro 42 giorni prima del giorno 1 dello studio, salvo previa approvazione scritta da parte dello sponsor
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'arruolamento o recupero da un precedente intervento chirurgico
• Soggetto in stato di gravidanza o allattamento