Для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики AMG 386 при использовании в комбинации с AMG 706, бевацизумабом, сорафенибом или сунитинибом.

Критерии включения:

• Мужчины или женщины от 18 лет.
• Субъекты должны иметь патологически подтвержденную и окончательно диагностированную солидную опухоль на поздних стадиях, устойчивую к стандартному лечению, для которой стандартная терапия недоступна, или для субъектов, которые отказываются от стандартной терапии.
• Субъекты, включенные в группы E и F и G и H, должны иметь патологически задокументированный и окончательно диагностированный распространенный почечно-клеточный рак.
• Поддающееся измерению заболевание или поддающееся оценке (не поддающееся измерению) заболевание в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) до 2.
• Субъекты должны быть в состоянии самостоятельно вводить AMG 706 (группы B и D) или сорафениб (группы E и F) натощак (натощак в течение 1 часа до и 1 час после приема) один раз в день для AMG 706 или два раза в день для сорафениба. Субъекты, включенные в группы G и H, должны иметь возможность самостоятельно принимать сунитиниб один раз в день.

Критерий исключения:

• История лимфомы или лейкемии.
• Симптоматические или нелеченые метастазы в центральную нервную систему, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и кортикостероиды.
• Субъекты с раком головы и шеи.
• Субъекты с плоскоклеточными опухолями легких или с большими центральными (расположенными рядом или внутри ворот или средостения) опухолевыми поражениями ≥ 3 сантиметров, независимо от гистологии
• Для групп A и C: Субъекты с раком яичников.
• История артериального или венозного тромбоза или легочной эмболии в течение 1 года до зачисления; геморрагический диатез в анамнезе.
• Сердечно-сосудистые события в течение 1 года до включения в исследование, такие как инфаркт миокарда, нестабильная/тяжелая стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемия атака.
• Для рук G и H: ФВ ЛЖ ≤ 45%, ЧСС < 50/мин.
• Хроническая неконтролируемая гипертензия [диастолическое > 85 мм рт.ст.; систолическое >145 мм рт.ст.].
• История легочного кровотечения или грубого кровохарканья в течение 6 месяцев до зачисления.
• В анамнезе значительные хирургические вмешательства или заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут ухудшить всасывание.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как несоответствующая Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
• Активная инфекция в течение 2 недель до зачисления.
• Субъект, как известно, дал положительный результат на ВИЧ.
• Известно, что субъект страдает хроническим гепатитом (например, гепатитом В или гепатитом С).
• Кумариновые антикоагулянты, включая варфарин, в дозах более 2 мг/сут. Допустимо одновременное применение низкомолекулярного гепарина или низких доз варфарина (т. е. ≤ 2 мг в день для профилактики тромбоза центрального венозного катетера).
• Лечение противораковой терапией в течение 30 дней до 1-го дня исследования (лечение бевацизумабом в течение 42 дней до 1-го дня исследования), если только не получено предварительное письменное разрешение от спонсора.
• Гормональная противоопухолевая терапия в течение 30 дней до зачисления. Не включает гормоны при состояниях, не связанных с раком (например, инсулин при диабете, ЗГТ) или использование агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) при раке предстательной железы.
• Терапевтическая или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование
• Предварительная обработка AMG 386
• Предшествующая лучевая терапия брюшной полости
• Для групп A, B, C и D: предварительное лечение бевацизумабом, сорафенибом, сунитинибом или исследуемыми агентами, о которых известно, что они непосредственно ингибируют функции фактора роста эндотелия сосудов, рецепторов фактора роста эндотелия сосудов, ангиопоэтинов или рецепторов ангиопоэтина, если предварительно не указано одобрение получено от спонсора
• Для групп E и F: предшествующее лечение сорафенибом, если только не получено предварительное письменное разрешение от спонсора.
• Для групп G и H: предварительное лечение сунитинибом, если только не получено предварительное письменное разрешение от спонсора.
• Для групп E и F и G и H: лечение бевацизумабом в течение 42 дней до 1-го дня исследования, если только не получено предварительное письменное разрешение от спонсора.
• Серьезная операция в течение 30 дней до регистрации или восстановление после предыдущей операции
• Субъект беременна или кормит грудью