N2007-02: Bevacizumab, cyklofosfamid a kyselina zoledronová u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem
Studie fáze I bevacizumabu s bolusem a metronomickým cyklofosfamidem a kyselinou zoledronovou u dětí s recidivujícím nebo refrakterním neuroblastomem
ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Kyselina zoledronová může zastavit růst nádorových buněk v kosti. Podávání bevacizumabu spolu s cyklofosfamidem a kyselinou zoledronovou může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky podávání bevacizumabu spolu s cyklofosfamidem a kyselinou zoledronovou při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit toxicitu a proveditelnost bolusu a metronomického cyklofosfamidu při podávání v kombinaci s kyselinou zoledronovou sa bez bevacizumabu u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
Sekundární
- Předběžně vyhodnotit protinádorovou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů v rámci pilotní studie.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a kyselinu zoledronovou IV po dobu 15 minut v den 0 a perorálně cyklofosfamid jednou denně ve dnech 1-27 v 1. kúře. V průběhu 2 a všech následujících cyklů pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 0 a 14, cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a kyselinu zoledronovou IV po dobu 15 minut v den 1 a perorální cyklofosfamid jednou denně ve dnech 0 a 2- 27. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 let* v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
POZNÁMKA: *Pacienti mohou dostat až 13 dávek kyseliny zoledronové.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Sainte Justine
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Při zařazení do studie nesmí být pacientům více než 30 let.
- Pacienti musí mít relabující neuroblastom, refrakterní neuroblastom, který měl méně než částečnou odpověď na standardní léčbu, nebo přetrvávající neuroblastom, který měl alespoň částečnou odpověď na standardní léčbu.
- U pacientů, kteří mají alespoň částečnou odpověď na standardní léčbu a kteří stále mají neuroblastom, který lze vidět na CT/MRI nebo MIBG skenech, musí být provedena chirurgická biopsie nádoru, aby se potvrdilo, že se jedná o neuroblastom. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nemusí mít před vstupem do studie biopsii.
- Pacienti musí mít dostatečnou srážlivost krve, srdce, ledvin, jater a funkci kostní dřeně. Pacienti, kteří mají onemocnění kostní dřeně, musí splňovat kritéria funkce kostní dřeně, aby mohli vstoupit do studie.
- Pacienti se musí zotavit ze všech předchozích chemoterapií a chirurgických zákroků
Kritéria vyloučení:
- Je známo, že jsou citlivé na bevacizumab.
- Mají v anamnéze velmi vysoký krevní tlak, který vyžadoval intenzivní zásah
- Jsou těhotné nebo kojící
- Neuroblastom je přítomen v mozku na CT nebo MRI skenování provedeném při vstupu do studie. Pacienti s neuroblastomem nalezeným v kostech lebky jsou způsobilí, pokud neexistuje žádná nádorová hmota spojená s tím, že by tlačil na mozek.
- V anamnéze mají nehojící se rány
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Léčba
Bevacizumab: Každý kurz bude trvat 28 dní. Bevacizumab 10 mg/kg/dávka se bude podávat intravenózně každých 14 dní počínaje dnem 0 druhého cyklu. Cyklofosfamid bude podáván jako intravenózní (IV) bolus v souladu s protokolem přiřazenou úrovní dávky, po níž bude následovat denní perorální dávkování (25 mg/m2/den) bez přerušení (pokud nepřetrvává toxicita). Kyselina zoledronová bude podávána v den 0 cyklu 1 a den 1 cyklu 2 a všechny následující cykly v dávce 4 mg/m2 (max. 4 mg na dávku). Ve dnech, kdy se kyselina zoledronová (ZA) a cyklofosfamid (CTX) podávají společně, je třeba nejprve podat CTX. |
Každý kurz bude trvat 28 dní.
Bevacizumab 10 mg/kg/dávka se bude podávat intravenózně každých 14 dní počínaje dnem 0 druhého cyklu.
Ostatní jména:
Cyklofosfamid bude podáván jako intravenózní (IV) bolus v souladu s protokolem přiřazenou úrovní dávky, po níž bude následovat denní perorální dávkování (25 mg/m2/den) bez přerušení (pokud nepřetrvává toxicita).
Ostatní jména:
Podáno v den 0 kúry 1 a 1. kúry 2 a všechny následující kúry v dávce 4 mg/m2 (max. 4 mg na dávku).
Ve dnech, kdy se kyselina zoledronová (ZA) a cyklofosfamid (CTX) podávají společně, je třeba nejprve podat CTX.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení toxicity a proveditelnosti kombinace bolusu plus metronomického cyklofosfamidu a kyseliny zoledronové s a bez bevacizumabu při podávání dětem s refrakterním nebo recidivujícím vysoce rizikovým neuroblastomem.
Časové okno: Vstup do studia, 14. den kurzu 1, před kurzem 2, 14. den kurzu 2.
|
Jakákoli toxicita omezující dávku (DLT), jak je definována v části 9.2 protokolu.
|
Vstup do studia, 14. den kurzu 1, před kurzem 2, 14. den kurzu 2.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení odezvy v rámci studie fáze I.
Časové okno: Před studijní léčbou, před cykly 3 a 6 a poté po každém 3. následujícím cyklu.
|
U vhodných pacientů je hodnocena odpověď po podání 2 cyklů NEBO pokud ukončí léčbu z důvodů toxicity NEBO pokud progredují před dokončením 2 cyklů terapie.
|
Před studijní léčbou, před cykly 3 a 6 a poté po každém 3. následujícím cyklu.
|
|
Analýza cirkulujících endoteliálních buněk, cirkulujících faktorů, genové exprese a studie kostního metabolismu.
Časové okno: Bude měřeno celkem 4krát, před zahájením kurzu a poté pouze v den 14 kurzů 1 a 2.
|
Budou provedeny biologické studie k analýze cirkulujících endoteliálních buněk (CEC), cirkulujících prekurzorových buněk (CEP) a stanovení markerů kostního metabolismu.
|
Bude měřeno celkem 4krát, před zahájením kurzu a poté pouze v den 14 kurzů 1 a 2.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Neuroblastom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Cyklofosfamid
- Bevacizumab
- Kyselina zoledronová
Další identifikační čísla studie
- CDR0000638257
- P01CA081403 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .