Mezenchymální kmenové buňky v klinické studii k léčbě defektů kloubní chrupavky

Nemoci pohybového aparátu v norské populaci rostou a jsou v současnosti největší skupinou chronických onemocnění (31 %). Nemoci pohybového aparátu jsou největší příčinou invalidity pracující části naší populace (49 %). Nejčastějšími problémy jsou revmatismus, artróza a nespecifické bolesti zad. Nejběžnější známou etiologií jsou traumatické události směrem ke kloubu. Často degenerativní vývoj začíná drobným poraněním chrupavky na nosném povrchu kloubu. To vede ke změnám v okolní chrupavce, což svědčí pro degenerativní onemocnění kloubů nebo artrózu. Když je poraněná oblast větší než 2 cm2, zdá se, že pacienti pociťují bolest. Naše skupina ukázala, že 11 % pacientů, kteří podstoupili artroskopii pro bolest kolene, mělo poranění chrupavky na nosné ploše s hloubkou až do kosti (stupeň IV) (Aroen et al.). Bohužel kloubní chrupavka vykazuje velmi omezenou kapacitu léčení. Bylo vyvinuto několik chirurgických technik k vyplnění defektů chrupavky, ale zatím žádná z nich nedokázala vytvořit normální chrupavku Techniky implantace chondrocytů jsou v současnosti nejoblíbenější léčbou, ale neprokázaly svou nadřazenost vůči jiným technikám opravy chrupavky. Existují některé klinické randomizované studie, i když důkladnější přehled metod opravy chrupavky ve studii Jakobsena a spoluautorů potvrdili, že nelze učinit žádný závěr s ohledem na možnosti léčby poranění kloubní chrupavky (Jakobsen, Engebretsen a Slauterbeck). Ačkoli přirozená historie těchto lézí není definitivně nastíněna, je zřejmé, že u některých pacientů narušení povrchu chrupavky znamená invaliditu, zejména pro mladé sportovce. Klinické studie uvádějí významné zlepšení oproti předoperačnímu stavu, i když ani jedna z dnes dostupných technik nedosáhne plné funkce kolena (Bentley et al.;Brittberg et al.; Horas et al.; Knutsen et al.). Očekávané Lysholmovo skóre 80 a směrodatná odchylka bývají velké nebo nejsou uvedeny, což ilustruje značnou variabilitu a nedosáhne se plné funkce kolena (Peterson et al.). Vliv narušení povrchu chrupavky na získání chondrocytů pro kultivaci nezískal v klinických studiích využívajících tuto metodu opravy příliš pozornosti. Uvádí se však, že v důsledku tohoto sběru chondrocytů pro kultivaci existují nepříznivé účinky (Whittaker et al.). Whittaker a spoluautoři pozorovali, že sklizeň chondrocytů pro buněčnou kultivaci a následná implantace do talu vedla k průměrnému snížení Lysholmova skóre o 15 bodů u 7 z 10 pacientů. Navíc, dokonce i v nejlepších rukou, je získáno průměrné Lysholmovo skóre 79 pro jednu lézi na kondylu femuru (Peterson et al.). I když se zdá, že nové skafoldy snižují míru reoperace v důsledku hypertrofie štěpu z 21 % na 9 %, postup odběru chrupavky může tímto přístupem stále přispívat k suboptimálnímu (Bartlett et al.; Gooding et al.) . V důsledku toho existuje potřeba lepší způsobující menší nemocnost při sklizni. Mezenchymální kmenové buňky (MSC) představují alternativní buněčný zdroj s potenciálem generování hyalinní chrupavky bez stejných nežádoucích účinků. Navíc s MSC bude k dispozici více buněk pro kultivaci s potenciálem léčby větších lézí. Kromě toho se neočekává, že by se opravný potenciál mezenchymálních kmenových buněk s věkem snižoval, což naznačuje, že i stárnoucí sportovec může mít prospěch z postupu založeného na opravě chrupavky s tímto zdrojem buněk (Dressler, Butler a Boivin). Použití aspirátu mezenchymálních kmenových buněk z hřebene kyčelní kosti pod lalokou periostu podporuje názor, že by to mohla být možnost úspěšné léčby defektů kolenní chrupavky, ačkoli tato studie má také hypertrofii periostu jako vedlejší účinek u jednoho z pacientů (Slynarski , Deszczynski a Karpinski). Příznivé účinky této terapie byly popsány i v jiných studiích, jak klinických, tak experimentálních (Takagi et al.; Wakitani et al.; Wakitani et al.; Wakitani et al.). Současný projekt tedy prozkoumá, zda lze získat podobné výsledky s mezenchymálními kmenovými buňkami jako s chondrocyty, oba dodávanými v komerčně dostupném skafoldu v klinické studii s pacienty způsobilými pro současné možnosti léčby.