Cellule staminali mesenchimali in uno studio clinico per curare i difetti della cartilagine articolare

Le malattie muscoloscheletriche sono in crescita nella popolazione norvegese e sono attualmente il gruppo più numeroso delle malattie croniche (31%). Le malattie muscoloscheletriche sono la principale causa di disabilità nella parte attiva della nostra popolazione (49%). I problemi più frequenti sono i reumatismi, l'artrosi e il mal di schiena aspecifico. L'eziologia conosciuta più comune è eventi traumatici verso l'articolazione. Spesso lo sviluppo degenerativo inizia con una piccola lesione della cartilagine sulla superficie portante dell'articolazione. Ciò porta a cambiamenti nella cartilagine circostante, indicativi di malattia degenerativa delle articolazioni o artrosi. Quando l'area lesa diventa più grande di 2 cm2, i pazienti sembrano avvertire dolore. Il nostro gruppo ha dimostrato che l'11% dei pazienti, sottoposti ad artroscopia per dolore al ginocchio, presentava una lesione della cartilagine sulla superficie portante con profondità fino all'osso (grado IV) (Aroen et al.). Sfortunatamente, la cartilagine articolare mostra una capacità molto limitata di guarigione. Diverse tecniche chirurgiche sono state sviluppate per riempire i difetti della cartilagine, ma finora nessuna di esse è stata in grado di produrre cartilagine normale. Le tecniche di impianto di condrociti sono attualmente il trattamento più popolare, ma non hanno dimostrato la loro superiorità rispetto ad altre tecniche di riparazione della cartilagine. Esistono alcuni studi clinici randomizzati sebbene una revisione più approfondita dei metodi di riparazione della cartilagine in uno studio di Jakobsen e coautori abbia verificato che non è possibile trarre alcuna conclusione considerando le opzioni di trattamento per la lesione della cartilagine articolare (Jakobsen, Engebretsen e Slauterbeck). Sebbene la storia naturale di queste lesioni non sia definitivamente delineata è chiaro che per alcuni pazienti la rottura della superficie cartilaginea impone disabilità soprattutto per il giovane atleta. Gli studi clinici riportano un miglioramento significativo rispetto allo stato preoperatorio sebbene non si ottenga la piena funzionalità del ginocchio con nessuna delle tecniche attualmente disponibili (Bentley et al.;Brittberg et al.;Horas et al.;Knutsen et al.). Il punteggio di Lysholm atteso di 80 e la deviazione standard tendono ad essere grandi o non riportati, il che illustra la variazione considerevole e il fatto che non si ottiene la piena funzionalità del ginocchio (Peterson et al.). non ha guadagnato molta attenzione negli studi clinici che utilizzano questo metodo di riparazione. Tuttavia è stato riferito che esistono effetti avversi come risultato di questa raccolta di condrociti per la coltura (Whittaker et al.). Whittaker e coautori hanno osservato che la raccolta di condrociti per la coltura cellulare e il successivo impianto nell'astragalo ha comportato una riduzione media di 15 punti nel punteggio di Lysholm in 7 pazienti su 10. Inoltre, anche nelle migliori mani si ottiene un punteggio Lysholm medio di 79 per una singola lesione al condilo femorale (Peterson et al.). Anche se i nuovi scaffold sembrano ridurre il tasso di reintervento come risultato dell'ipertrofia dell'innesto dal 21% al 9%, la procedura di prelievo della cartilagine può ancora contribuire al subottimale con questo approccio (Bartlett et al.;Gooding et al.) . Di conseguenza, vi è la necessità di una migliore causa di minore morbilità durante la raccolta. Le cellule staminali mesenchimali (MSC) rappresentano una fonte cellulare alternativa con il potenziale di generare cartilagine ialina senza gli stessi effetti avversi. Inoltre con MSC saranno disponibili più cellule per la coltura con il potenziale di trattamento di lesioni più grandi possibili. Inoltre, non si prevede che il potenziale di riparazione delle cellule staminali mesenchimali diminuisca con l'età, indicando che anche l'atleta anziano può beneficiare di una procedura basata sulla riparazione della cartilagine con questa fonte cellulare (Dressler, Butler e Boivin). L'uso dell'aspirato di cellule staminali mesenchimali dalla cresta iliaca sotto un lembo del periostio supporta l'idea che questa potrebbe essere un'opzione per trattare con successo i difetti della cartilagine del ginocchio, sebbene questo studio abbia anche l'ipertrofia del periostio come effetto collaterale in uno dei pazienti (Slynarski , Deszczynski e Karpinski). Gli effetti benefici di questa terapia sono stati riportati anche in altri studi sia clinici che sperimentali (Takagi et al.;Wakitani et al.;Wakitani et al.;Wakitani et al.). Pertanto, l'attuale progetto esaminerà se è possibile ottenere risultati simili con le cellule staminali mesenchimali come con i condrociti, entrambi forniti in uno scaffold disponibile in commercio in studi clinici con pazienti idonei per le attuali opzioni di trattamento.