Mesenkymale stamceller i et klinisk forsøg for at helbrede ledbruskdefekter

Muskuloskeletale sygdomme vokser i den norske befolkning og er i øjeblikket den største gruppe af de kroniske sygdomme (31%). Muskuloskeletale sygdomme er den største årsag til invaliditet hos den arbejdende del af vores befolkning (49%). De hyppigste problemer er gigt, slidgigt og uspecifikke rygsmerter. Den mest almindelige kendte ætiologi er traumatiske hændelser mod leddet. Ofte starter den degenerative udvikling med en lille skade på brusken på leddets vægtbærende overflade. Dette fører til ændringer i den omgivende brusk, hvilket tyder på degenerativ ledsygdom eller artrose. Når det skadede område bliver større end 2 cm2, synes patienterne at opleve smerter. Vores gruppe har vist, at 11% af patienterne, som har gennemgået en artroskopi for knæsmerter, havde en bruskskade på vægtbærende overflade med dybde ned til knogle (grad IV) (Aroen et al.). Desværre udviser ledbrusk en meget begrænset kapacitet af helbredelse. Der er udviklet adskillige kirurgiske teknikker til at udfylde bruskdefekterne, men indtil videre har ingen af ​​dem været i stand til at producere normal brusk. Chondrocytimplantationsteknikker er til dato den mest populære behandling, men har ikke vist deres overlegenhed i forhold til andre bruskreparationsteknikker. Der eksisterer nogle kliniske randomiserede undersøgelser, selvom en mere grundig gennemgang af bruskreparationsmetoderne i et studie af Jakobsen og medforfattere bekræftede, at der ikke kunne drages nogen konklusion med hensyn til behandlingsmuligheder for ledbruskskade (Jakobsen, Engebretsen og Slauterbeck). Selvom den naturlige historie af disse læsioner ikke er endeligt skitseret, er det klart, at forstyrrelsen af ​​bruskoverfladen for nogle patienter medfører handicap, især for den unge atlet. De kliniske studier rapporterer en signifikant forbedring fra den præoperative status, selvom fuld knæfunktion ikke opnås med nogen af ​​de teknikker, der er tilgængelige i dag (Bentley et al.;Brittberg et al.;Horas et al.;Knutsen et al.). Den forventede Lysholm-score på 80 og standardafvigelsen har tendens til at være stor eller er ikke rapporteret, hvilket illustrerer den betydelige variation, og at fuld knæfunktion ikke opnås (Peterson et al.). Virkningen af ​​at forstyrre bruskoverfladen for at opnå chondrocytter til dyrkning har ikke fået meget opmærksomhed i de kliniske undersøgelser med denne reparationsmetode. Det er imidlertid rapporteret, at der eksisterer negative virkninger som et resultat af denne høst af chondrocytter til dyrkning (Whittaker et al.). Whittaker og medforfattere observerede, at høsten af ​​chondrocytter til celledyrkning og efterfølgende implantation i talus resulterede i en gennemsnitlig reduktion på 15 point i Lysholm-score hos 7 ud af 10 patienter. Ydermere opnås yderligere selv i de bedste hænder en gennemsnitlig Lysholm-score på 79 for en enkelt læsion ved lårbenskondylen (Peterson et al.). Selvom de nye stilladser ser ud til at reducere hastigheden af ​​reoperation som følge af grafthypertrofi fra 21 % til 9 %, kan høstproceduren for brusk stadig bidrage til det suboptimale ved denne tilgang (Bartlett et al.;Gooding et al.) . Derfor er der behov for en bedre forårsager mindre sygelighed ved høst. Mesenkymale stamceller (MSC) repræsenterer en alternativ cellekilde med potentiale til at generere hyalinbrusk uden de samme negative virkninger. Ud over MSC vil flere celler være tilgængelige til dyrkning med mulighed for behandling af større læsioner. Desuden forventes reparationspotentialet for mesenkymale stamceller ikke at falde med alderen, hvilket indikerer, at også den aldrende atlet kan drage fordel af en procedure baseret på bruskreparation med denne cellekilde (Dressler, Butler og Boivin). Brugen af ​​mesenkymalt stamcelleaspirat fra iliaca-kammen under en periostklap understøtter synspunktet om, at dette kan være en mulighed for at behandle knæbruskdefekter med succes, selvom denne undersøgelse også har periosteumhypertrofi som bivirkning hos en af ​​patienterne (Slynarski , Deszczynski og Karpinski). De gavnlige virkninger af denne terapi er også blevet rapporteret i andre undersøgelser, både kliniske og eksperimentelle (Takagi et al.;Wakitani et al.;Wakitani et al.;Wakitani et al.). Det nuværende projekt vil således undersøge, om de tilsvarende resultater kan opnås med mesenkymale stamceller som med chondrocytter, begge leveret i et kommercielt tilgængeligt stillads i klinisk forsøg med patienter, der er kvalificerede til de nuværende behandlingsmuligheder.