Mezenchymalne komórki macierzyste w badaniu klinicznym w leczeniu defektów chrząstki stawowej

Choroby układu mięśniowo-szkieletowego rosną w populacji norweskiej i stanowią obecnie największą grupę chorób przewlekłych (31%). Choroby układu mięśniowo-szkieletowego są największą przyczyną niepełnosprawności pracującej części naszego społeczeństwa (49%). Najczęstszymi problemami są reumatyzm, choroba zwyrodnieniowa stawów i niespecyficzne bóle pleców. Najczęstszą znaną etiologią są zdarzenia urazowe w stosunku do stawu. Często rozwój zwyrodnieniowy zaczyna się od niewielkiego uszkodzenia chrząstki na obciążającej powierzchni stawu. Prowadzi to do zmian w otaczającej chrząstce, wskazujących na chorobę zwyrodnieniową stawów lub artrozę. Kiedy obszar urazu staje się większy niż 2 cm2, pacjenci wydają się odczuwać ból. Nasza grupa wykazała, że ​​11% pacjentów poddanych artroskopii z powodu bólu kolana miało uszkodzenie chrząstki na powierzchni obciążającej do kości (stopień IV) (Aroen i wsp.). Niestety chrząstka stawowa wykazuje bardzo ograniczoną pojemność uzdrowienia. Opracowano kilka technik chirurgicznych w celu wypełnienia ubytków chrząstki, ale jak dotąd żadna z nich nie była w stanie wytworzyć normalnej chrząstki. Istnieją pewne badania kliniczne z randomizacją, chociaż dokładniejszy przegląd metod naprawy chrząstki w badaniu przeprowadzonym przez Jakobsena i współautorów potwierdził, że nie można wyciągnąć żadnych wniosków dotyczących opcji leczenia uszkodzenia chrząstki stawowej (Jakobsen, Engebretsen i Slauterbeck). Chociaż naturalna historia tych zmian nie została ostatecznie opisana, jasne jest, że dla niektórych pacjentów przerwanie powierzchni chrząstki powoduje niepełnosprawność, zwłaszcza u młodych sportowców. Badania kliniczne donoszą o znacznej poprawie w stosunku do stanu przedoperacyjnego, chociaż żadna z dostępnych obecnie technik nie zapewnia pełnej funkcji kolana (Bentley i wsp.; Brittberg i wsp.; Horas i wsp.; Knutsen i wsp.). Oczekiwany wynik Lysholma wynoszący 80 i odchylenie standardowe są zwykle duże lub nie są zgłaszane, co ilustruje znaczną zmienność i brak pełnej funkcji kolana (Peterson i wsp.). Wpływ rozerwania powierzchni chrząstki w celu uzyskania chondrocytów do hodowli nie zyskał wiele uwagi w badaniach klinicznych z wykorzystaniem tej metody naprawy. Jednak doniesiono, że w wyniku tego zbierania chondrocytów do hodowli istnieją działania niepożądane (Whittaker i in.). Whittaker i współautorzy zaobserwowali, że pobranie chondrocytów do hodowli komórkowej, a następnie wszczepienie kości skokowej spowodowało zmniejszenie wyniku Lysholma średnio o 15 punktów u 7 na 10 pacjentów. Co więcej, nawet w najlepszych rękach uzyskuje się średni wynik w skali Lysholma wynoszący 79 dla pojedynczej zmiany w kłykciu kości udowej (Peterson i wsp.). Mimo że wydaje się, że nowe rusztowania zmniejszają częstość reoperacji w wyniku przerostu przeszczepu z 21% do 9%, procedura pobierania chrząstki może nadal przyczyniać się do nieoptymalnego (Bartlett i in.; Gooding i in.) . W związku z tym istnieje potrzeba lepszego powodowania mniejszej zachorowalności podczas zbiorów. Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) stanowią alternatywne źródło komórek z potencjałem generowania chrząstki szklistej bez takich samych działań niepożądanych. Ponadto z MSC dostępnych będzie więcej komórek do hodowli z możliwością leczenia większych uszkodzeń. Co więcej, nie przewiduje się, aby potencjał naprawczy mezenchymalnych komórek macierzystych zmniejszał się wraz z wiekiem, co wskazuje, że również starzejący się sportowiec może odnieść korzyści z procedury opartej na naprawie chrząstki za pomocą tego źródła komórek (Dressler, Butler i Boivin). Zastosowanie aspiratu mezenchymalnych komórek macierzystych z grzebienia kości biodrowej pod płatem okostnej potwierdza pogląd, że może to być opcja skutecznego leczenia ubytków chrząstki stawu kolanowego, chociaż w badaniu tym u jednego z pacjentów wystąpił również przerost okostnej (Slynarski , Deszczyński i Karpiński). Korzystne efekty tej terapii odnotowano także w innych badaniach, zarówno klinicznych, jak i eksperymentalnych (Takagi i wsp.;Wakitani i wsp.;Wakitani i wsp.;Wakitani i wsp.). W związku z tym w ramach obecnego projektu zbadane zostanie, czy podobne wyniki można uzyskać z mezenchymalnymi komórkami macierzystymi, jak z chondrocytami dostarczonymi na komercyjnie dostępnym rusztowaniu w badaniu klinicznym z udziałem pacjentów kwalifikujących się do obecnych opcji leczenia.