Mesenchymale Stammzellen in einer klinischen Studie zur Heilung von Gelenkknorpeldefekten

Muskel-Skelett-Erkrankungen nehmen in der norwegischen Bevölkerung zu und stellen derzeit die größte Gruppe der chronischen Krankheiten (31 %). Muskel-Skelett-Erkrankungen sind die häufigste Ursache für Behinderungen im erwerbstätigen Teil unserer Bevölkerung (49 %). Die häufigsten Beschwerden sind Rheuma, Arthrose und unspezifische Rückenschmerzen. Die häufigste bekannte Ursache sind traumatische Ereignisse im Bereich des Gelenks. Oft beginnt die degenerative Entwicklung mit einer kleinen Verletzung des Knorpels an der tragenden Gelenkfläche. Dies führt zu Veränderungen des umgebenden Knorpels, die auf eine degenerative Gelenkerkrankung oder Arthrose hinweisen. Wenn der verletzte Bereich größer als 2 cm2 wird, scheinen die Patienten Schmerzen zu verspüren. Unsere Gruppe hat gezeigt, dass 11 % der Patienten, die sich wegen Knieschmerzen einer Arthroskopie unterzogen, eine Knorpelverletzung an der tragenden Oberfläche hatten, die bis zum Knochen reichte (Grad IV) (Aroen et al.). Leider weist der Gelenkknorpel eine sehr begrenzte Kapazität auf der Heilung. Es wurden mehrere chirurgische Techniken entwickelt, um die Knorpeldefekte zu füllen, aber bisher war keine davon in der Lage, normalen Knorpel herzustellen. Chondrozyten-Implantationstechniken sind derzeit die beliebteste Behandlung, haben jedoch ihre Überlegenheit gegenüber anderen Knorpelreparaturtechniken nicht bewiesen. Es gibt zwar einige klinische randomisierte Studien, doch eine gründlichere Untersuchung der Knorpelreparaturmethoden in einer Studie von Jakobsen und Co-Autoren bestätigte, dass hinsichtlich der Behandlungsmöglichkeiten für Gelenkknorpelverletzungen keine Schlussfolgerung gezogen werden konnte (Jakobsen, Engebretsen und Slauterbeck). Obwohl der natürliche Verlauf dieser Läsionen nicht abschließend geklärt ist, ist es klar, dass die Störung der Knorpeloberfläche bei einigen Patienten zu einer Behinderung führt, insbesondere bei jungen Sportlern. Die klinischen Studien berichten von einer signifikanten Verbesserung gegenüber dem präoperativen Status, obwohl mit keiner der heute verfügbaren Techniken eine vollständige Kniefunktion erreicht werden kann (Bentley et al.;Brittberg et al.;Horas et al.;Knutsen et al.). Der erwartete Lysholm-Score von 80 und die Standardabweichung sind tendenziell groß oder werden nicht angegeben, was die beträchtliche Variation verdeutlicht und zeigt, dass keine volle Kniefunktion erreicht wird (Peterson et al.). Die Auswirkungen der Zerstörung der Knorpeloberfläche, um Chondrozyten für die Kultivierung zu gewinnen hat in den klinischen Studien mit dieser Reparaturmethode keine große Beachtung gefunden. Es wird jedoch berichtet, dass die Ernte von Chondrozyten für die Kultivierung nachteilige Auswirkungen hat (Whittaker et al.). Whittaker und Co-Autoren beobachteten, dass die Entnahme von Chondrozyten für die Zellkultivierung und die anschließende Implantation in den Talus bei 7 von 10 Patienten zu einer durchschnittlichen Reduzierung des Lysholm-Scores um 15 Punkte führten. Darüber hinaus wird selbst in den besten Händen ein mittlerer Lysholm-Score von 79 für eine einzelne Läsion am Femurkondylus erzielt (Peterson et al.). Auch wenn die neuen Gerüste die Reoperationsrate infolge einer Transplantathypertrophie von 21 % auf 9 % zu reduzieren scheinen, kann das Entnahmeverfahren des Knorpels bei diesem Ansatz immer noch zu einer suboptimalen Wirkung führen (Bartlett et al.; Gooding et al.) . Folglich besteht ein Bedarf an einer besseren Ernte, die zu einer geringeren Morbidität führt. Mesenchymale Stammzellen (MSC) stellen eine alternative Zellquelle mit dem Potenzial dar, hyaliner Knorpel ohne die gleichen nachteiligen Auswirkungen zu erzeugen. Darüber hinaus stehen mit MSC mehr Zellen für die Kultivierung zur Verfügung, wodurch möglicherweise die Behandlung größerer Läsionen möglich ist. Darüber hinaus wird nicht erwartet, dass das Reparaturpotenzial mesenchymaler Stammzellen mit dem Alter abnimmt, was darauf hindeutet, dass auch der alternde Sportler von einem Verfahren profitieren könnte, das auf der Knorpelreparatur mit dieser Zellquelle basiert (Dressler, Butler und Boivin). Die Verwendung von mesenchymalem Stammzellaspirat aus dem Beckenkamm unter einem Periostlappen stützt die Ansicht, dass dies eine Option zur erfolgreichen Behandlung von Knieknorpeldefekten sein könnte, obwohl diese Studie bei einem der Patienten auch eine Periosthypertrophie als Nebenwirkung aufwies (Slynarski). , Deszczynski und Karpinski). Die vorteilhaften Wirkungen dieser Therapie wurden auch in anderen klinischen und experimentellen Studien berichtet (Takagi et al.; Wakitani et al.; Wakitani et al.; Wakitani et al.). Daher wird das aktuelle Projekt untersuchen, ob mit mesenchymalen Stammzellen ähnliche Ergebnisse erzielt werden können wie mit Chondrozyten, die beide in einem kommerziell erhältlichen Gerüst in einer klinischen Studie mit Patienten verabreicht werden, die für die aktuellen Behandlungsoptionen in Frage kommen.