Bezpečnost a účinnost radiace/Cetuximab Plus EGFR antisense DNA pro spinocelulární karcinom hlavy a krku

3.1 Kritéria způsobilosti

• První fáze Pacienti s aktuální edicí AJCC ve stádiu IVA-IVC nebo recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku budou způsobilí. Pacienti s onemocněním M1 musí mít asymptomatické nebo nízkoobjemové vzdálené metastázy a vyžadují paliaci pro místní a regionální onemocnění
• Druhé stadium (část II. fáze) Pacienti s karcinomem hlavy a krku ve stádiu III-IVB (T1-T4, N1-3M0) podle aktuální edice AJCC, kromě karcinomu nosohltanu typu II a III WHO, včetně neznámých primárních nádorů.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu nebo variant nebo špatně diferencovaného karcinomu.
• Jednorozměrně měřitelné onemocnění (kritéria RECIST).
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Ve druhé fázi studie bude terapie podávána s kurativním záměrem a pacienti by neměli mít recidivující onemocnění nebo vzdálené metastázy.
• Primární nádor a/nebo lymfadenopatie by měly být technicky vhodné pro intratumorální injekce. Tuto proveditelnost určí otorinolaryngolog z týmu hlavy a krku.
• Zúčastnění pacienti by měli souhlasit s tím, že podstoupí biopsii nádoru na začátku a také přibližně o 2 týdny později, jak je uvedeno ve schématu studie.

• Předchozí ošetření

  • První fáze: jakákoli předchozí léčba, kromě předchozí terapie, která se specificky a přímo zaměřuje na dráhu EGFR, podávaná během posledních 6 měsíců. Žádná předchozí radiační terapie hlavy a krku.
  • Druhá fáze: žádná předchozí chemoterapie, biologická/molekulárně cílená terapie (včetně jakékoli předchozí terapie, která se specificky a přímo zaměřuje na dráhu EGFR), nebo radioterapie rakoviny hlavy a krku.
• Předchozí chirurgická terapie bude sestávat pouze z incizní nebo excizní biopsie, včetně tonzilektomie, a procedury šetřící orgány, včetně krční disekce. Jakýkoli chirurgický zákrok u rakoviny hlavy a krku bez biopsie musí být proveden nejméně jeden měsíc před zahájením protokolární léčby, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Absolutní počet neutrofilů >/=1 000/µL

Krevní destičky >/=75 000/ul

Hemoglobin >/= 10 g/dl

Celkový bilirubin <2 x horní normální ústavní limity

Clearance kreatininu > 20 ml/min

• Věk >/= 18 let
• Vzhledem k tomu, že radiační terapie je známá jako teratogenní a inhibitory EFGR mohou mít teratogenní potenciál, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Před zahájením léčby je nutné získat informovaný souhlas všech pacientů. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.

3.2 Kritéria vyloučení

• Těžká renální insuficience (clearance kreatininu < 20 ml/min)
• Léčba antikoagulancii, kromě případů, kdy se používají k udržení průchodnosti centrální žilní linie nebo INR >1,5 nebo poměru PTT >1,5.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Významná anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění; tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Bez předchozí malignity v anamnéze, s výjimkou kurativního léčeného spinocelulárního nebo bazálního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, DCIS nebo LCIS prsu, lokalizovaného raného stadia karcinomu prostaty nebo zhoubného nádoru, který byl léčen s kurativním záměrem 3leté přežití bez onemocnění.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cetuximab, EGFR AS a záření mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cetuximabem a EGFR AS, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cetuximabem. Účinky cetuximabu a EGFR AS na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během této studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných lékových interakcí s cetuximabem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie. . HIV status pacienta bude získán z pacientovy anamnézy diskusí se zkoušejícím. Testování na HIV není vyžadováno.
• Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku.
• Pacienti, kteří nejsou informováni o výzkumné povaze studie a nejsou ochotni se jí řídit a nepodepsali písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi a pokyny pro správnou klinickou praxi.
• POUZE FÁZE 2 (druhé stadium) - Subjekty s onemocněním M1 budou vyloučeny.