Seguridad y eficacia de la radiación/Cetuximab más ADN antisentido de EGFR para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

3.1 Criterios de elegibilidad

• Los pacientes de primera etapa con la edición actual de AJCC en etapa IVA-IVC o cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico serán elegibles. Los pacientes con enfermedad M1 deben tener metástasis a distancia asintomática o de bajo volumen y requieren paliación para la enfermedad local y regional
• Segunda etapa (parte de la fase II) Pacientes con cáncer de cabeza y cuello en etapa III-IVB (T1-T4, N1-3M0) de la edición actual del AJCC, excepto cáncer nasofaríngeo tipo II y III de la OMS, incluidos los tumores primarios desconocidos.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas o variantes o carcinoma pobremente diferenciado.
• Enfermedad unidimensionalmente medible (criterios RECIST).
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2
• En la segunda etapa del estudio, la terapia se administrará con intención curativa y los pacientes no deberán tener enfermedad recurrente o metástasis a distancia.
• El tumor primario y/o la linfadenopatía deben ser técnicamente aptos para inyecciones intratumorales. El especialista en Otorrinolaringología del equipo de cabeza y cuello determinará esta factibilidad.
• Los pacientes participantes deben aceptar someterse a una biopsia del tumor al inicio y aproximadamente 2 semanas después, según se especifica en el esquema del estudio.

• Tratamiento previo

  • Primera etapa: cualquier tratamiento previo, excepto terapia previa que se dirija específica y directamente a la vía EGFR, administrado en los últimos 6 meses. Sin radioterapia previa en cabeza y cuello.
  • Segunda etapa: sin quimioterapia previa, terapia dirigida biológica/molecular (incluida cualquier terapia previa que se dirija específica y directamente a la vía EGFR) o radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.
• La terapia quirúrgica previa consistirá únicamente en una biopsia por incisión o escisión, incluida la amigdalectomía, y procedimientos de conservación de órganos, incluida la disección del cuello. Cualquier procedimiento quirúrgico de cáncer de cabeza y cuello que no sea biopsia debe haberse realizado al menos un mes antes de iniciar el tratamiento del protocolo, a criterio del médico tratante.
• Los pacientes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/µL

Plaquetas >/=75,000/µL

Hemoglobina >/= 10 g/dL

Bilirrubina total <2 x límites institucionales superiores normales

Depuración de creatinina > 20 ml/min

• Edad >/= 18 años
• Debido a que se sabe que la radioterapia es teratogénica y que los inhibidores de EFGR pueden tener potencial teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante 3 meses después de completar el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se debe obtener el consentimiento informado de todos los pacientes antes de comenzar la terapia. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

3.2 Criterios de exclusión

• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min)
• Tratamiento con anticoagulantes, excepto cuando se utilicen para mantener la permeabilidad de una vía venosa central, o INR >1,5, o relación PTT >1,5.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada; es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Sin antecedentes de malignidad previa, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basal de la piel tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ, DCIS o LCIS de mama, cáncer de próstata en estadio temprano localizado o malignidad que ha sido tratada con intención curativa con una supervivencia libre de enfermedad de 3 años.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque cetuximab, EGFR AS y la radiación tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con cetuximab y EGFR AS, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cetuximab. Se desconocen los efectos de cetuximab y EGFR AS en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada durante este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacológicas con cetuximab. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado. . El estado del VIH del paciente se obtendrá a partir de la historia del paciente a través de una discusión con el investigador. No se requiere la prueba del VIH.
• Reacción severa previa a la infusión de un anticuerpo monoclonal.
• Pacientes que no estén informados y no estén dispuestos a cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y no hayan firmado un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las guías institucionales y de buenas prácticas clínicas.
• SOLAMENTE fase 2 (segunda etapa): se excluirán los sujetos con enfermedad M1.