Veiligheid en werkzaamheid van bestraling/cetuximab plus EGFR-antisense-DNA voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

3.1 Geschiktheidscriteria

• Eerste fase Patiënten met huidige AJCC-editie stadium IVA-IVC of recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker komen in aanmerking. Patiënten met M1-ziekte moeten asymptomatische of laag-volume metastasen op afstand hebben en hebben palliatie nodig voor lokale en regionale ziekte
• Tweede stadium (fase II-deel) Patiënten met huidig ​​AJCC-editie stadium III-IVB (T1-T4, N1-3M0) hoofd-halskanker, behalve WHO type II en III nasofarynxcarcinoom, inclusief onbekende primaire tumoren.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom of varianten of slecht gedifferentieerd carcinoom.
• Eendimensionaal meetbare ziekte (RECIST-criteria).
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• In de tweede fase van de studie zal de therapie curatief worden toegediend en mogen patiënten geen terugkerende ziekte of metastasen op afstand hebben.
• Primaire tumor en/of lymfadenopathie moet technisch geschikt zijn voor intratumorale injecties. De KNO-arts van het hoofd-halsteam beoordeelt deze haalbaarheid.
• Deelnemende patiënten moeten instemmen met het ondergaan van een tumorbiopsie bij aanvang en ongeveer 2 weken later, zoals gespecificeerd in het onderzoeksschema.

• Voorafgaande behandeling

  • Eerste fase: elke eerdere behandeling, behalve eerdere therapie die specifiek en rechtstreeks gericht is op de EGFR-route, toegediend in de afgelopen 6 maanden. Geen voorafgaande radiotherapie aan het hoofd en de nek.
  • Tweede fase: geen eerdere chemotherapie, biologische/moleculaire gerichte therapie (inclusief eventuele eerdere therapie die specifiek en direct gericht is op de EGFR-route) of radiotherapie voor hoofd-halskanker.
• Voorafgaande chirurgische therapie zal alleen bestaan ​​uit incisie- of excisiebiopsie, inclusief tonsillectomie, en orgaansparende procedures, inclusief nekdissectie. Elke chirurgische ingreep zonder biopsie voor hoofd-halskanker moet ten minste één maand vóór aanvang van de protocolbehandeling hebben plaatsgevonden, ter beoordeling van de behandelend arts.
• Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen >/=1.000/µL

Bloedplaatjes >/=75.000/µL

Hemoglobine >/= 10 g/dL

Totaal bilirubine <2 x bovenste normale institutionele limieten

Creatinineklaring > 20 ml/min

• Leeftijd >/= 18 jaar
• Omdat bekend is dat radiotherapie teratogeen is en EFGR-remmers teratogeen potentieel kunnen hebben, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voordat met de therapie wordt begonnen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

3.2 Uitsluitingscriteria

• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 20 ml/min)
• Behandeling met anticoagulantia, behalve wanneer gebruikt om de doorgankelijkheid van een centrale veneuze lijn te behouden, of INR >1,5, of PTT-ratio >1,5.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Significante geschiedenis van ongecontroleerde hartziekte; d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, ongecontroleerd congestief hartfalen.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geen voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld plaveiselcel- of basaalcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker, DCIS of LCIS van de borst, gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium of maligniteiten die curatief zijn behandeld met een ziektevrije overleving van 3 jaar.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat cetuximab, EGFR AS en bestraling mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met cetuximab en EGFR AS, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cetuximab. De effecten van cetuximab en EGFR AS op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met cetuximab. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen. . De hiv-status van de patiënt wordt verkregen uit de anamnese van de patiënt in overleg met de onderzoeker. Een HIV-test is niet vereist.
• Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam.
• Patiënten die niet op de hoogte zijn van en niet bereid zijn om te voldoen aan het onderzoekskarakter van de studie en die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de institutionele en goede klinische praktijkrichtlijnen.
• ALLEEN fase 2 (tweede fase) - Proefpersonen met M1-ziekte worden uitgesloten.