Sicurezza ed efficacia delle radiazioni/Cetuximab Plus EGFR DNA antisenso per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

3.1 Criteri di ammissibilità

• Primo stadio Saranno ammissibili i pazienti con stadio IVA-IVC dell'attuale edizione AJCC o carcinoma della testa e del collo ricorrente o metastatico. I pazienti con malattia M1 devono avere metastasi a distanza asintomatiche o di basso volume e richiedono palliazione per malattia locale e regionale
• Secondo stadio (fase II parte) Pazienti con carcinoma della testa e del collo in stadio III-IVB (T1-T4, N1-3M0) dell'attuale edizione AJCC, ad eccezione del carcinoma rinofaringeo di tipo II e III dell'OMS, compresi i tumori primari sconosciuti.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose o varianti o carcinoma scarsamente differenziato.
• Malattia unidimensionalmente misurabile (criteri RECIST).
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
• Nella seconda fase dello studio, la terapia verrà somministrata con un intento curativo e i pazienti non dovrebbero avere malattia ricorrente o metastasi a distanza.
• Il tumore primario e/o la linfoadenopatia devono essere tecnicamente idonei per le iniezioni intratumorali. Lo specialista otorinolaringoiatra del team testa e collo determinerà questa fattibilità.
• I pazienti partecipanti devono accettare di sottoporsi a una biopsia del tumore al basale e circa 2 settimane dopo, come specificato nello schema dello studio.

• Trattamento precedente

  • Primo stadio: qualsiasi trattamento precedente, ad eccezione della terapia precedente che mira in modo specifico e diretto al percorso dell'EGFR, somministrato negli ultimi 6 mesi. Nessuna precedente radioterapia alla testa e al collo.
  • Secondo stadio: nessuna precedente chemioterapia, terapia biologica/molecolare mirata (inclusa qualsiasi precedente terapia mirata in modo specifico e diretto alla via dell'EGFR) o radioterapia per il cancro della testa e del collo.
• La precedente terapia chirurgica consisterà solo nella biopsia incisionale o escissionale, inclusa la tonsillectomia, e nelle procedure di risparmio degli organi, inclusa la dissezione del collo. Qualsiasi procedura chirurgica diversa dalla biopsia per tumore della testa e del collo deve essere stata eseguita almeno un mese prima dell'inizio del trattamento previsto dal protocollo, a discrezione del medico curante.
• I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili >/=1.000/µL

Piastrine >/=75.000/µL

Emoglobina >/= 10 g/dL

Bilirubina totale <2 x limiti istituzionali normali superiori

Clearance della creatinina > 20 ml/min

• Età >/= 18 anni
• Poiché la radioterapia è nota per essere teratogena e gli inibitori dell'EFGR possono avere un potenziale teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Il consenso informato deve essere ottenuto da tutti i pazienti prima di iniziare la terapia. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

3.2 Criteri di esclusione

• Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 20 ml/min)
• Trattamento con anticoagulanti, tranne quando utilizzati per mantenere la pervietà di una linea venosa centrale, o INR >1,5, o rapporto PTT >1,5.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Storia significativa di malattia cardiaca incontrollata; cioè, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Nessuna storia di precedente tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basale della pelle trattato in modo curativo o carcinoma cervicale in situ, DCIS o LCIS della mammella, carcinoma prostatico localizzato in stadio iniziale o tumore maligno che è stato trattato con intento curativo con una sopravvivenza libera da malattia di 3 anni.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché cetuximab, EGFR AS e radiazioni hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cetuximab e EGFR AS, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cetuximab. Gli effetti di cetuximab e EGFR AS sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacologiche con cetuximab. Saranno intrapresi studi appropriati su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato. . Lo stato dell'HIV del paziente sarà ottenuto dalla storia del paziente tramite discussione con lo sperimentatore. Il test dell'HIV non è richiesto.
• Precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale.
• Pazienti che non sono informati e non sono disposti a rispettare la natura sperimentale dello studio e non hanno firmato un consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e di buona pratica clinica.
• SOLO Fase 2 (secondo stadio) - Saranno esclusi i soggetti con malattia M1.