Sikkerhed og effektivitet af stråling/Cetuximab Plus EGFR Antisense DNA til planocellulært karcinom i hoved og hals

3.1 Berettigelseskriterier

• Første fase Patienter med nuværende AJCC-udgave stadie IVA-IVC eller tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halscancer vil være berettiget. Patienter med M1 sygdom skal have asymptomatisk eller lav volumen fjernmetastaser og kræve palliation for lokal og regional sygdom
• Andet stadium (fase II del) Patienter med nuværende AJCC udgave stadium III-IVB (T1-T4, N1-3M0) hoved- og halscancer, undtagen WHO type II og III nasopharyngeal cancer, inklusive ukendte primære tumorer.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom eller varianter eller dårligt differentieret karcinom.
• Unidimensionelt målbar sygdom (RECIST-kriterier).
• ECOG Performance Status på 0-2
• I anden fase af undersøgelsen vil behandlingen blive administreret med en helbredende hensigt, og patienter bør ikke have tilbagevendende sygdom eller fjernmetastaser.
• Primær tumor og/eller lymfadenopati bør være teknisk egnet til intratumorale injektioner. Otolaryngologi-specialisten på hoved- og nakketeamet vil afgøre denne gennemførlighed.
• Deltagende patienter bør acceptere at gennemgå en tumorbiopsi ved baseline samt ca. 2 uger senere som specificeret i undersøgelsesskemaet.

• Forudgående behandling

  • Første fase: enhver tidligere behandling, undtagen tidligere terapi, som specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen, administreret inden for de sidste 6 måneder. Ingen forudgående strålebehandling af hoved og nakke.
  • Anden fase: ingen forudgående kemoterapi, biologisk/molekylær målrettet terapi (herunder enhver tidligere terapi, der specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen), eller strålebehandling mod hoved- og halskræft.
• Forudgående kirurgisk behandling vil kun bestå af incisions- eller excisionsbiopsi, inklusive tonsillektomi, og organbesparende procedurer, herunder nakkedissektion. Ethvert ikke-biopsi kirurgisk indgreb for hoved- og halskræft skal have fundet sted mindst en måned før påbegyndelse af protokolbehandling, efter den behandlende læges skøn.
• Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal >/=1.000/µL

Blodplader >/=75.000/µL

Hæmoglobin >/= 10 g/dL

Total bilirubin <2 x øvre normale institutionelle grænser

Kreatininclearance > 20 ml/min

• Alder >/= 18 år
• Fordi strålebehandling er kendt for at være teratogent, og EFGR-hæmmere kan have teratogent potentiale, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) forud for studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse, og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Informeret samtykke skal indhentes fra alle patienter, før behandlingen påbegyndes. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

3.2 Eksklusionskriterier

• Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 20 ml/min)
• Behandling med antikoagulantia, undtagen når det bruges til at opretholde åbenheden af ​​en central venelinje, eller INR >1,5 eller PTT-forhold >1,5.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Betydelig historie med ukontrolleret hjertesygdom; dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Ingen tidligere malignitetshistorie med undtagelse af kurativt behandlet pladecelle- eller basalcarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, DCIS eller LCIS i brystet, lokaliseret tidligt stadie af prostatacancer eller malignitet, der er blevet behandlet med en helbredende hensigt med en 3-års sygdomsfri overlevelse.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi cetuximab, EGFR AS og stråling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med cetuximab og EGFR AS, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med cetuximab. Virkningerne af cetuximab og EGFR AS på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) forud for studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun er i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige lægemiddelinteraktioner med cetuximab. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret. . Patientens hiv-status vil blive indhentet fra patientens historie via diskussion med investigator. HIV-test er ikke påkrævet.
• Forudgående alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof.
• Patienter, som ikke er informeret om og ikke er villige til at overholde undersøgelsens afprøvende karakter og ikke har underskrevet et skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og retningslinjer for god klinisk praksis.
• KUN fase 2 (anden fase) - Personer med M1-sygdom vil blive udelukket.