Zkouška 2 možností kombinované antiretrovirové terapie druhé linie po virologickém selhání standardního nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI)+2N(t)RTI režimu první linie (SECOND-LINE)
12. března 2026 aktualizováno: Kirby Institute
Randomizovaná otevřená studie porovnávající bezpečnost a účinnost ritonavirem posíleného lopinaviru a páteře 2-3N(t)RTI versus ritonavirem posíleného lopinaviru a raltegraviru u účastníků virologicky selhávajících v první linii terapie NNRTI/2N(t)RTI
Vyšetřovatelé předpokládají, že po virologickém selhání standardního režimu NNRTI+2N(T)RTI antiretrovirová terapie druhé linie sestávající z lopinaviru posíleného ritonavirem a 2N(T)RTI nabídne srovnatelnou účinnost jako lopinavir a raltegravir posílený ritonavirem.
Studie bude prováděna po dobu 96 týdnů, přičemž primární cílový ukazatel bude analyzován po 48 týdnech.
Primární cílový parametr je virologický: srovnání virologické suprese v plazmě < 200 kopií/ml mezi randomizovanými rameny po 48 týdnech.
Sekundární a explorativní endpointy zahrnují virologické, imunologické, bezpečnostní, klinické, metabolické, lékové adherence, lékovou rezistenci a kvalitu života.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U jedinců infikovaných HIV, u kterých virologicky selhala antiretrovirová terapie první linie zahrnující 2N(t)RTI + NNRTI, režim druhé linie léčby zahrnující lopinavir a raltegravir posílený ritonavirem poskytuje srovnatelnou (tj. neinferiorní) antiretrovirovou účinnost po dobu 48 týdnů k režimu obsahujícímu lopinavir posílený ritonavirem a 2-3N(t)RTI.
Vhodní pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou větví:
I. ritonavirem zesílený lopinavir (LPV/r) 200 mg/50 mg 4 tablety jednou denně nebo 2 tablety dvakrát denně + 2-3N(t)RTI
II. ritonavirem zesílený lopinavir (LPV/r) 200 mg/50 mg 4 tablety jednou denně nebo 2 tablety dvakrát denně + raltegravir 400 mg dvakrát denně
Primárním cílem této studie je porovnat virologickou účinnost těchto dvou strategií měřenou podílem účastníků s HIV RNA < 200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci.
Sekundární cíle zahrnují virologické, imunologické, bezpečnostní a antiretrovirové cíle terapie.
Explorativní koncové body zahrnují klinické, metabolické, lékovou rezistenci, adherenci k medikaci a kvalitu života.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
558
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano
-
Buenos Aires, Argentina
- FUNCEI
-
Buenos Aires, Argentina, 1406
- Hospital General de Agudos 'Teodoro Alvarez'
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital de Infecciosas FJ Muniz
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital J.M. Ramos Mejia
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Prof. Alejandro Posadas
-
Córdoba, Argentina
- Hospital Rawson
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Hospital Central
-
-
Mar Del Plata Provincia
-
Buenos Aires, Mar Del Plata Provincia, Argentina, 1900
- Hospital Interzonal General de Agudos, Oscar Alende
-
-
Rosario Provincia de Sante Fe
-
Buenos Aires, Rosario Provincia de Sante Fe, Argentina, 2000
- CAICI
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- Albion Street Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3182
- Centre Clinic
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Hospital de la Universidad Catolica Pontificia
-
Santiago, Chile
- Hospital San Borja-Arriaran
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
Kowloon
-
Hong Kong, Kowloon, Hongkong
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Chennai, Indie
- YRG Care
-
-
Pune
-
Pune, Pune, Indie
- Institute of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Mater Misericordiae-Dublin
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika
- Josha Research
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
Soweto, Jižní Afrika
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Hospital Pelau Pinang
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Hospital Sungai Buloh
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- University of Malaysia
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko
- Hospital General de Guadalajara
-
León, Mexiko
- Hospital General de Leon
-
Mexico City, Mexiko
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion "Salvado Zubiran"
-
-
-
-
Plateau State
-
Jos, Plateau State, Nigérie
- Evangel Hospital (ECWA)
-
Jos, Plateau State, Nigérie
- Jos University Teaching Hospital (JUTH)
-
Jos, Plateau State, Nigérie
- Plateau State Specialist Hospital
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1
- Auckland Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Medical Group Practice
-
Frankfurt, Německo
- J W Goethe Universitat
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Hospital Almenara
-
Lima, Peru
- IMPACTA/Hospital Dos de Mayo
-
Lima, Peru
- Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt, Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
Lima, Peru
- Via Libre
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
London
-
Fulham, London, Spojené království, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV-1 pozitivní licencovaným diagnostickým testem
- Věk 16 let nebo starší (nebo minimální věk stanovený místními předpisy nebo podle právních požadavků)
- dostávali první antiretrovirový režim sestávající z NNRTI plus 2N(t)RTI po dobu alespoň 24 týdnů
- Žádná změna v antiretrovirové léčbě během 12 týdnů před screeningem
- Selhala první linie kombinační terapie NNRTI + 2N(t)RTI podle virologických kritérií definovaných dvěma po sobě jdoucími (nejméně 7 dní od sebe) výsledky HIV RNA větších než 500 kopií/ml
- Žádná předchozí nebo současná expozice inhibitorům HIV proteázy a/nebo inhibitorům HIV integrázy
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Následující laboratorní proměnné:
- absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500 buněk/mikrolitr
- hemoglobin < 7,0 g/decilitr
- počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrolitr
- ALT větší než 5 x ULN
- Těhotné nebo kojící matky
- Účastníci s aktivní virovou infekcí hepatitidy B definovanou přítomností povrchového antigenu hepatitidy B v séru
- Použití imunomodulátorů do 30 dnů před screeningem
- Užívání jakýchkoli zakázaných léků (rifampicin, midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid, amiodaron, dihydroergotamin, ergotamin, ergonovin, methylergonovin, astemizol, terfenadin, vardenafil a třezalka tečkovaná)
- Interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
- Aktivní oportunní onemocnění není podle názoru hlavního zkoušejícího pod adekvátní kontrolou
- Účastníci se současným zneužíváním alkoholu nebo nezákonných látek, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit účast ve studii
- Je nepravděpodobné, že by účastníci, kteří jsou hlavním zkoušejícím na místě, mohli zůstat v následném sledování po dobu stanovenou protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ritonavirem posílený lopinavir a 2N(t)RTI
Toto je současný standard péče o terapii druhé linie po selhání standardních NNRTI+2N(t)RTI první linie podle doporučení WHO.
|
2N(t)RTI podle předpisu
Ostatní jména:
2 tepelně stabilní tablety lopinaviru zesíleného ritonavirem užívané každých 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Lopinavir a raltegravir posílený ritonavirem
Toto je experimentální rameno, které bude pravděpodobně plně aktivní v přítomnosti mutací N(t)RTI ao kterém předběžné důkazy naznačují, že by mělo být silné a trvalé.
|
2 tepelně stabilní tablety lopinaviru zesíleného ritonavirem užívané každých 12 hodin
Ostatní jména:
400 mg tableta raltegraviru užívaná každých 12 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účastníci s plazmatickou HIV RNA < 200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci
Časové okno: 48 týdnů po randomizaci
|
48 týdnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s plazmatickou HIV RNA < 200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci, populace podle protokolu
Časové okno: 48 týdnů
|
Populace podle protokolu zahrnuje ty účastníky, kteří splňují protokol z hlediska způsobilosti, intervencí a hodnocení výsledků.
|
48 týdnů
|
|
Účastníci s plazmatickou HIV RNA < 200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci, populace podle protokolu, nedokončení klasifikováno jako selhání
Časové okno: 48 týdnů
|
Nedokončená analýza klasifikovaná jako analýza selhání bude zahrnovat všechny randomizované účastníky; Účastníci, kteří splňují následující kritéria, budou definováni jako neúspěšní: i. týden 48 HIV RNA nad každým prahem ii. má z jakéhokoli důvodu chybějící údaje o HIV-1 RNA iii. zastaví náhodně přidělenou terapii |
48 týdnů
|
|
Účastníci s plazmatickou HIV RNA < 200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci, populace podle protokolu, základní VL > 100 000 kopií na ml
Časové okno: 48 týdnů
|
Rozdíl mezi léčebnými rameny v poměru účastníků s plazmatickou HIV RNA < 200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci, populace podle protokolu: stratifikovaná analýza podle výchozí plazmatické virové zátěže (méně než nebo rovno 100 000 kopií na ml nebo > 100 000 kopií na mL) na ty účastníky, kteří splňují protokol, pokud jde o způsobilost, intervence a hodnocení výsledků
|
48 týdnů
|
|
Účastníci s plazmatickou HIV RNA < 200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci, populace podle protokolu, VL menší nebo rovno 100 000 kopií na ml
Časové okno: 48 týdnů
|
Populace podle protokolu zahrnuje ty účastníky, kteří splňují protokol z hlediska způsobilosti, intervencí a hodnocení výsledků.
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: David A Cooper, MD, Kirby Institute
- Studijní židle: Brian Gazzard, MD, St. Stephen's Trust
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Henry RT, Jiamsakul A, Law M, Losso M, Kamarulzaman A, Phanuphak P, Kumarasamy N, Foulkes S, Mohapi L, Nwizu C, Wood R, Kelleher A, Polizzotto M; SECOND-LINE Study Group. Factors Associated With and Characteristic of HIV/Tuberculosis Co-Infection: A Retrospective Analysis of SECOND-LINE Clinical Trial Participants. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 May 1;87(1):720-729. doi: 10.1097/QAI.0000000000002619.
- Martin A, Moore CL, Mallon PW, Hoy JF, Emery S, Belloso WH, Phanuphak P, Ferret S, Cooper DA, Boyd MA; Second-Line Study Team. HIV lipodystrophy in participants randomised to lopinavir/ritonavir (LPV/r) +2-3 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (N(t)RTI) or LPV/r + raltegravir as second-line antiretroviral therapy. PLoS One. 2013 Oct 30;8(10):e77138. doi: 10.1371/journal.pone.0077138. eCollection 2013.
- Amin J, Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL, Losso MH, Nwizu CA, Mohapi L, Kerr SJ, Sohn AH, Teppler H, Renjifo B, Molina JM, Emery S, Cooper DA. Raltegravir non-inferior to nucleoside based regimens in second-line therapy with lopinavir/ritonavir over 96 weeks: a randomised open label study for the treatment of HIV-1 infection. PLoS One. 2015 Feb 27;10(2):e0118228. doi: 10.1371/journal.pone.0118228. eCollection 2015.
- SECOND-LINE Study Group; Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL, Nwizu C, Losso MH, Mohapi L, Martin A, Kerr S, Sohn AH, Teppler H, Van de Steen O, Molina JM, Emery S, Cooper DA. Ritonavir-boosted lopinavir plus nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors versus ritonavir-boosted lopinavir plus raltegravir for treatment of HIV-1 infection in adults with virological failure of a standard first-line ART regimen (SECOND-LINE): a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61164-2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. července 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlohydráty
- Glykosidy
- Pyrrolidiny
- Pyrrolidinony
- Raltegravir draselný
- Kombinace drog lopinavir-ritonaviru
- Nukleosidy
- Nukleotidy
Další identifikační čísla studie
- SECOND-LINE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .