Eine Studie mit zwei Optionen für eine antiretrovirale Zweitlinien-Kombinationstherapie nach virologischem Versagen einer Standard-Erstlinientherapie mit nicht-nukleosidischem Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) + 2N(t)RTI (SECOND-LINE)
12. März 2026 aktualisiert von: Kirby Institute
Eine randomisierte offene Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von mit Ritonavir verstärktem Lopinavir und 2-3N(t)RTI-Rückgrat im Vergleich zu mit Ritonavir verstärktem Lopinavir und Raltegravir bei Teilnehmern, bei denen die Erstlinientherapie mit NNRTI/2N(t)RTI virologisch versagte
Die Forscher gehen davon aus, dass nach einem virologischen Versagen eines standardmäßigen NNRTI+2N(T)RTI-Regimes eine antiretrovirale Zweitlinientherapie bestehend aus Ritonavir-verstärktem Lopinavir und 2N(T)RTIs eine vergleichbare Wirksamkeit wie Ritonavir-verstärktes Lopinavir und Raltegravir bieten wird.
Die Studie wird 96 Wochen lang durchgeführt, wobei der primäre Endpunkt nach 48 Wochen analysiert wird.
Der primäre Endpunkt ist virologischer Natur: ein Vergleich der virologischen Unterdrückung im Plasma < 200 Kopien/ml zwischen den randomisierten Armen nach 48 Wochen.
Zu den sekundären und explorativen Endpunkten gehören virologische, immunologische, sicherheitsrelevante, klinische, metabolische, Medikamenteneinhaltung, Medikamentenresistenz und Lebensqualität.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei HIV-infizierten Patienten, bei denen eine antiretrovirale Erstlinientherapie bestehend aus 2N(t)RTI + NNRTI virologisch versagt hat, bietet eine Zweitlinientherapie mit Ritonavir-verstärktem Lopinavir und Raltegravir eine vergleichbare (d. h. nicht minderwertige) antiretrovirale Wirksamkeit über 48 Wochen auf eine Therapie mit Ritonavir-geboostertem Lopinavir und 2-3N(t)RTIs.
Geeignete Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt:
I. Ritonavir-geboostertes Lopinavir (LPV/r) 200 mg/50 mg 4 Tabletten einmal täglich oder 2 Tabletten zweimal täglich + 2–3 N(t)RTIs
II. Ritonavir-geboostertes Lopinavir (LPV/r) 200 mg/50 mg 4 Tabletten einmal täglich oder 2 Tabletten zweimal täglich + Raltegravir 400 mg zweimal täglich
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die virologische Wirksamkeit der beiden Strategien zu vergleichen, gemessen am Anteil der Teilnehmer mit HIV-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung.
Zu den sekundären Zielen gehören virologische, immunologische, Sicherheits- und antiretrovirale Therapieendpunkte.
Zu den explorativen Endpunkten gehören klinische Endpunkte, Stoffwechselendpunkte, Arzneimittelresistenz, Medikamenteneinhaltung und Lebensqualität.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
558
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien
- Hospital Italiano
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Buenos Aires, Argentinien
- FUNCEI
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Buenos Aires, Argentinien, 1406
- Hospital General de Agudos 'Teodoro Alvarez'
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Buenos Aires, Argentinien
- Hospital de Infecciosas FJ Muniz
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Buenos Aires, Argentinien
- Hospital J.M. Ramos Mejia
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Buenos Aires, Argentinien
- Hospital Prof. Alejandro Posadas
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Córdoba, Argentinien
- Hospital Rawson
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Mendoza, Argentinien, 5500
- Hospital Central
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Mar Del Plata Provincia
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Buenos Aires, Mar Del Plata Provincia, Argentinien, 1900
- Hospital Interzonal General de Agudos, Oscar Alende
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Rosario Provincia de Sante Fe
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Buenos Aires, Rosario Provincia de Sante Fe, Argentinien, 2000
- CAICI
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
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Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital
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Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- Albion Street Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australien, 3182
- Centre Clinic
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Santiago, Chile
- Hospital de la Universidad Catolica Pontificia
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Santiago, Chile
- Hospital San Borja-Arriaran
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Berlin, Deutschland
- Medical Group Practice
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Frankfurt, Deutschland
- J W Goethe Universitat
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Paris, Frankreich
- Hôpital Saint-Louis
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Kowloon
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Hong Kong, Kowloon, Hongkong
- Queen Elizabeth Hospital
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Chennai, Indien
- YRG Care
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Pune
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Pune, Pune, Indien
- Institute of Infectious Diseases
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Dublin, Irland
- Mater Misericordiae-Dublin
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Kuala Lumpur, Malaysia
- Hospital Pelau Pinang
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Kuala Lumpur, Malaysia
- Hospital Sungai Buloh
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Kuala Lumpur, Malaysia
- University of Malaysia
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Guadalajara, Mexiko
- Hospital General de Guadalajara
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León, Mexiko
- Hospital General de Leon
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Mexico City, Mexiko
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion "Salvado Zubiran"
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Auckland
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Grafton, Auckland, Neuseeland, 1
- Auckland Hospital
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Plateau State
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Jos, Plateau State, Nigeria
- Evangel Hospital (ECWA)
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Jos, Plateau State, Nigeria
- Jos University Teaching Hospital (JUTH)
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Jos, Plateau State, Nigeria
- Plateau State Specialist Hospital
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Lima, Peru
- Hospital Almenara
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Lima, Peru
- IMPACTA/Hospital Dos de Mayo
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Lima, Peru
- Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt, Universidad Peruana Cayetano Heredia
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Lima, Peru
- Via Libre
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Singapore, Singapur, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Bloemfontein, Südafrika
- Josha Research
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Cape Town, Südafrika
- Desmond Tutu HIV Foundation
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Soweto, Südafrika
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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London
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Fulham, London, Vereinigtes Königreich, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-positiv durch lizenzierten Diagnosetest
- Mindestens 16 Jahre alt (oder Mindestalter gemäß den örtlichen Vorschriften oder den gesetzlichen Anforderungen)
- Sie haben mindestens 24 Wochen lang die erste antiretrovirale Therapie bestehend aus einem NNRTI plus 2N(t)RTIs erhalten
- Keine Änderung der antiretroviralen Therapie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
- Fehlgeschlagene Erstlinien-NNRTI + 2N(t)RTI-Kombinationstherapie gemäß virologischen Kriterien, definiert durch zwei aufeinanderfolgende (mindestens 7 Tage auseinander liegende) HIV-RNA-Ergebnisse von mehr als 500 Kopien/ml
- Keine vorherige oder aktuelle Exposition gegenüber HIV-Proteasehemmern und/oder HIV-Integrasehemmern
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
Die folgenden Laborvariablen:
- absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 500 Zellen/Mikroliter
- Hämoglobin < 7,0 g/Deziliter
- Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/Mikroliter
- ALT größer als 5 x ULN
- Schwangere oder stillende Mütter
- Teilnehmer mit aktiver viraler Hepatitis-B-Infektion, definiert durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen im Serum
- Verwendung von Immunmodulatoren innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Verwendung verbotener Medikamente (Rifampicin, Midazolam, Triazolam, Cisaprid, Pimozid, Amiodaron, Dihydroergotamin, Ergotamin, Ergonovin, Methylergonovin, Astemizol, Terfenadin, Vardenafil und Johanniskraut)
- Interkurrente Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
- Aktive opportunistische Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptforschers des Standorts nicht ausreichend unter Kontrolle ist
- Teilnehmer mit aktuellem Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Hauptforschers der Website die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
- Teilnehmer, von denen der leitende Prüfer des Standorts annimmt, dass es unwahrscheinlich ist, dass sie für den im Protokoll definierten Zeitraum in der Nachbeobachtung bleiben können
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Ritonavir-geboostertes Lopinavir und 2N(t)RTI
Dies ist der aktuelle Behandlungsstandard für die Zweitlinientherapie nach Versagen der Standard-Erstlinien-NNRTI+2N(t)RTIs gemäß den WHO-Richtlinien.
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2N(t)RTIs wie vorgeschrieben
Andere Namen:
2 hitzebeständige Tabletten mit Ritonavir angereichertes Lopinavir alle 12 Stunden eingenommen
Andere Namen:
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Experimental: Mit Ritonavir verstärktes Lopinavir und Raltegravir
Hierbei handelt es sich um einen experimentellen Arm, der bei Vorhandensein von N(t)RTI-Mutationen wahrscheinlich vollständig aktiv sein dürfte und der laut vorläufigen Erkenntnissen wirksam und langlebig sein sollte.
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2 hitzebeständige Tabletten mit Ritonavir angereichertes Lopinavir alle 12 Stunden eingenommen
Andere Namen:
400 mg Raltegravir-Tablette alle 12 Stunden eingenommen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Teilnehmer mit Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Randomisierung
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48 Wochen nach der Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teilnehmer mit Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung, Population gemäß Protokoll
Zeitfenster: 48 Wochen
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Die Pro-Protokoll-Population umfasst diejenigen Teilnehmer, die das Protokoll in Bezug auf Eignung, Interventionen und Ergebnisbewertung erfüllen
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48 Wochen
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Teilnehmer mit Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung, Pro-Protokoll-Population, Non-Completer als Versagen eingestuft
Zeitfenster: 48 Wochen
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Die als Fehleranalyse eingestufte Nichtvollständigkeit umfasst alle randomisierten Teilnehmer; Teilnehmer, die folgende Kriterien erfüllen, gelten als nicht bestanden: ich. Woche 48 HIV-RNA liegt über jedem Schwellenwert ii. aus irgendeinem Grund fehlende HIV-1-RNA-Daten vorliegen iii. stoppt die zufällig zugewiesene Therapie |
48 Wochen
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Teilnehmer mit Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung, Protokollpopulation, Ausgangs-VL > 100.000 Kopien pro ml
Zeitfenster: 48 Wochen
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen im Verhältnis der Teilnehmer mit Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung, Pro-Protokoll-Population: stratifizierte Analyse nach Ausgangsplasma-Viruslast (weniger als oder gleich 100.000 Kopien pro ml oder > 100.000 Kopien pro Monat). mL) für diejenigen Teilnehmer, die das Protokoll in Bezug auf Eignung, Interventionen und Ergebnisbewertung erfüllen
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48 Wochen
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Teilnehmer mit Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung, Per-Protokoll-Population, VL kleiner oder gleich 100.000 Kopien pro ml
Zeitfenster: 48 Wochen
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Die Pro-Protokoll-Population umfasst diejenigen Teilnehmer, die das Protokoll in Bezug auf Eignung, Interventionen und Ergebnisbewertung erfüllen
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48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: David A Cooper, MD, Kirby Institute
- Studienstuhl: Brian Gazzard, MD, St. Stephen's Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Henry RT, Jiamsakul A, Law M, Losso M, Kamarulzaman A, Phanuphak P, Kumarasamy N, Foulkes S, Mohapi L, Nwizu C, Wood R, Kelleher A, Polizzotto M; SECOND-LINE Study Group. Factors Associated With and Characteristic of HIV/Tuberculosis Co-Infection: A Retrospective Analysis of SECOND-LINE Clinical Trial Participants. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 May 1;87(1):720-729. doi: 10.1097/QAI.0000000000002619.
- Martin A, Moore CL, Mallon PW, Hoy JF, Emery S, Belloso WH, Phanuphak P, Ferret S, Cooper DA, Boyd MA; Second-Line Study Team. HIV lipodystrophy in participants randomised to lopinavir/ritonavir (LPV/r) +2-3 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (N(t)RTI) or LPV/r + raltegravir as second-line antiretroviral therapy. PLoS One. 2013 Oct 30;8(10):e77138. doi: 10.1371/journal.pone.0077138. eCollection 2013.
- Amin J, Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL, Losso MH, Nwizu CA, Mohapi L, Kerr SJ, Sohn AH, Teppler H, Renjifo B, Molina JM, Emery S, Cooper DA. Raltegravir non-inferior to nucleoside based regimens in second-line therapy with lopinavir/ritonavir over 96 weeks: a randomised open label study for the treatment of HIV-1 infection. PLoS One. 2015 Feb 27;10(2):e0118228. doi: 10.1371/journal.pone.0118228. eCollection 2015.
- SECOND-LINE Study Group; Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL, Nwizu C, Losso MH, Mohapi L, Martin A, Kerr S, Sohn AH, Teppler H, Van de Steen O, Molina JM, Emery S, Cooper DA. Ritonavir-boosted lopinavir plus nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors versus ritonavir-boosted lopinavir plus raltegravir for treatment of HIV-1 infection in adults with virological failure of a standard first-line ART regimen (SECOND-LINE): a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61164-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Juli 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Juli 2009
Zuerst gepostet (Geschätzt)
2. Juli 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. März 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Langsame Viruserkrankungen
- HIV-Infektionen
- Erworbenes Immunschwächesyndrom
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Nukleinsäuren, Nukleotide und Nukleoside
- Kohlenhydrate
- Glykoside
- Pyrrolidine
- Pyrrolidinone
- Raltegravir Kalium
- Lopinavir-Ritonavir-Arzneimittelkombination
- Nukleoside
- Nucleotide
Andere Studien-ID-Nummern
- SECOND-LINE
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