Una prova di 2 opzioni per la terapia antiretrovirale di combinazione di seconda linea dopo il fallimento virologico di un regime standard di prima linea con inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI)+2N(t)RTI (SECOND-LINE)
12 marzo 2026 aggiornato da: Kirby Institute
Uno studio randomizzato in aperto che confronta la sicurezza e l'efficacia di lopinavir potenziato con ritonavir e backbone 2-3N(t)RTI rispetto a lopinavir potenziato con ritonavir e raltegravir nei partecipanti con fallimento virologico della terapia di prima linea con NNRTI/2N(t)RTI
I ricercatori ipotizzano che a seguito del fallimento virologico di una terapia antiretrovirale di seconda linea con regime NNRTI+2N(T)RTI standard consistente in lopinavir potenziato con ritonavir e 2N(T)RTI offrirà un'efficacia comparabile a quella fornita da lopinavir potenziato con ritonavir e raltegravir.
Lo studio sarà condotto per 96 settimane con l'endpoint primario analizzato dopo 48 settimane.
L'endpoint primario è virologico: un confronto della soppressione virologica nel plasma < 200 copie/mL tra i bracci randomizzati dopo 48 settimane.
Gli endpoint secondari ed esplorativi includono virologici, immunologici, sicurezza, clinici, metabolici, aderenza ai farmaci, resistenza ai farmaci e qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei soggetti con infezione da HIV che hanno fallito virologicamente la terapia antiretrovirale di prima linea comprendente 2N(t)RTI + NNRTI, un regime di terapia di seconda linea che incorpora lopinavir potenziato con ritonavir e raltegravir fornisce un'efficacia antiretrovirale comparabile (cioè non inferiore) per 48 settimane a un regime contenente lopinavir potenziato con ritonavir e 2-3N(t)RTI.
I pazienti idonei saranno randomizzati a uno dei due bracci:
I. lopinavir potenziato con ritonavir (LPV/r) 200 mg/50 mg 4 compresse una volta al giorno o 2 compresse due volte al giorno + 2-3 N(t)RTI
II. lopinavir potenziato con ritonavir (LPV/r) 200 mg/50 mg 4 compresse una volta al giorno o 2 compresse due volte al giorno + raltegravir 400 mg due volte al giorno
L'obiettivo principale di questo studio è confrontare l'efficacia virologica delle due strategie misurata dalla proporzione di partecipanti con HIV RNA < 200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione.
Gli obiettivi secondari includono gli endpoint virologici, immunologici, di sicurezza e di terapia antiretrovirale.
Gli endpoint esplorativi includono endpoint clinici, metabolici, resistenza ai farmaci, aderenza ai farmaci e qualità della vita.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
558
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano
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Buenos Aires, Argentina
- FUNCEI
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Buenos Aires, Argentina, 1406
- Hospital General de Agudos 'Teodoro Alvarez'
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital de Infecciosas FJ Muniz
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital J.M. Ramos Mejia
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Prof. Alejandro Posadas
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Córdoba, Argentina
- Hospital Rawson
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Mendoza, Argentina, 5500
- Hospital Central
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Mar Del Plata Provincia
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Buenos Aires, Mar Del Plata Provincia, Argentina, 1900
- Hospital Interzonal General de Agudos, Oscar Alende
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Rosario Provincia de Sante Fe
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Buenos Aires, Rosario Provincia de Sante Fe, Argentina, 2000
- CAICI
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Albion Street Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3182
- Centre Clinic
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Santiago, Chile
- Hospital de la Universidad Catolica Pontificia
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Santiago, Chile
- Hospital San Borja-Arriaran
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Paris, Francia
- Hôpital Saint-Louis
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Berlin, Germania
- Medical Group Practice
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Frankfurt, Germania
- J W Goethe Universitat
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Kowloon
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Hong Kong, Kowloon, Hong Kong
- Queen Elizabeth Hospital
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Chennai, India
- YRG Care
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Pune
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Pune, Pune, India
- Institute of Infectious Diseases
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae-Dublin
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Kuala Lumpur, Malaysia
- Hospital Pelau Pinang
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Kuala Lumpur, Malaysia
- Hospital Sungai Buloh
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Kuala Lumpur, Malaysia
- University of Malaysia
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Guadalajara, Messico
- Hospital General de Guadalajara
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León, Messico
- Hospital General de Leon
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Mexico City, Messico
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion "Salvado Zubiran"
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Plateau State
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Jos, Plateau State, Nigeria
- Evangel Hospital (ECWA)
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Jos, Plateau State, Nigeria
- Jos University Teaching Hospital (JUTH)
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Jos, Plateau State, Nigeria
- Plateau State Specialist Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1
- Auckland Hospital
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Lima, Perù
- Hospital Almenara
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Lima, Perù
- IMPACTA/Hospital Dos de Mayo
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Lima, Perù
- Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt, Universidad Peruana Cayetano Heredia
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Lima, Perù
- Via Libre
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London
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Fulham, London, Regno Unito, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
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Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Bloemfontein, Sud Africa
- Josha Research
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Cape Town, Sud Africa
- Desmond Tutu HIV Foundation
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Soweto, Sud Africa
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HIV-1 positivo con test diagnostico autorizzato
- Di età pari o superiore a 16 anni (o età minima determinata dalle normative locali o dettata dai requisiti legali)
- Hanno ricevuto il primo regime antiretrovirale costituito da un NNRTI più 2N(t)RTI per almeno 24 settimane
- Nessun cambiamento nella terapia antiretrovirale entro 12 settimane prima dello screening
- Terapia di combinazione NNRTI + 2N(t)RTI di prima linea non riuscita secondo i criteri virologici definiti da due risultati consecutivi (a distanza di almeno 7 giorni) di HIV RNA superiori a 500 copie/mL
- Nessuna esposizione precedente o attuale agli inibitori della proteasi dell'HIV e/o agli inibitori dell'integrasi dell'HIV
- In grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
Le seguenti variabili di laboratorio:
- conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500 cellule/microlitri
- emoglobina < 7,0 g/decilitri
- conta piastrinica < 50.000 cellule/microlitri
- ALT maggiore di 5 x ULN
- Madri incinte o che allattano
- - Partecipanti con infezione virale attiva da epatite B definita dalla presenza nel siero dell'antigene di superficie dell'epatite B
- Uso di immunomodulatori entro 30 giorni prima dello screening
- Uso di qualsiasi farmaco proibito (rifampicina, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, diidroergotamina, ergotamina, ergonovina, metilergonovina, astemizolo, terfenadina, vardenafil e erba di San Giovanni)
- Malattia intercorrente che richiede il ricovero in ospedale
- Malattia opportunistica attiva non sotto controllo adeguato secondo il parere del Principal Investigator del sito
- Partecipanti con abuso attuale di alcol o sostanze illecite che, secondo il ricercatore principale del sito, potrebbero influire negativamente sulla partecipazione allo studio
- - Partecipanti ritenuti dal ricercatore principale del sito difficilmente in grado di rimanere in follow-up per il periodo definito dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Lopinavir potenziato con ritonavir e 2N(t)RTI
Questo è l'attuale standard di cura per la terapia di seconda linea dopo il fallimento degli NNRTI+2N(t)RTI standard di prima linea secondo le linee guida dell'OMS.
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2N(t)RTI come prescritto
Altri nomi:
2 compresse termostabili di lopinavir potenziato con ritonavir assunte ogni 12 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: Lopinavir potenziato con ritonavir e raltegravir
Si tratta di un braccio sperimentale che probabilmente sarà pienamente attivo in presenza di mutazioni N(t)RTI e che prove preliminari suggeriscono dovrebbe essere potente e duraturo.
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2 compresse termostabili di lopinavir potenziato con ritonavir assunte ogni 12 ore
Altri nomi:
Compresse di raltegravir da 400 mg assunte ogni 12 ore
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Partecipanti con HIV RNA plasmatico <200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 48 settimane dopo la randomizzazione
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48 settimane dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Partecipanti con HIV RNA plasmatico <200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione, popolazione per protocollo
Lasso di tempo: 48 settimane
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La popolazione per protocollo include quei partecipanti che soddisfano il protocollo in termini di ammissibilità, interventi e valutazione dei risultati
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48 settimane
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Partecipanti con HIV RNA plasmatico <200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione, popolazione per protocollo, non completato classificato come fallimento
Lasso di tempo: 48 settimane
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Il non completamento classificato come analisi del fallimento includerà tutti i partecipanti randomizzati; i partecipanti che soddisfano i seguenti criteri saranno definiti come falliti: io. settimana 48 HIV RNA al di sopra di ogni soglia ii. mancano i dati sull'RNA dell'HIV-1 per qualsiasi motivo iii. interrompe la terapia assegnata in modo casuale |
48 settimane
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Partecipanti con HIV RNA plasmatico <200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione, popolazione per protocollo, VL al basale >100.000 copie per mL
Lasso di tempo: 48 settimane
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La differenza tra i bracci di trattamento in proporzione di partecipanti con HIV RNA plasmatico < 200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione, popolazione per protocollo: analisi stratificata per carica virale plasmatica al basale (inferiore o uguale a 100.000 copie per mL o >100.000 copie per mL) su quei partecipanti che soddisfano il protocollo in termini di ammissibilità, interventi e valutazione dei risultati
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48 settimane
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Partecipanti con HIV RNA plasmatico <200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione, popolazione per protocollo, VL inferiore o uguale a 100.000 copie per mL
Lasso di tempo: 48 settimane
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La popolazione per protocollo include quei partecipanti che soddisfano il protocollo in termini di ammissibilità, interventi e valutazione dei risultati
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: David A Cooper, MD, Kirby Institute
- Cattedra di studio: Brian Gazzard, MD, St. Stephen's Trust
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Henry RT, Jiamsakul A, Law M, Losso M, Kamarulzaman A, Phanuphak P, Kumarasamy N, Foulkes S, Mohapi L, Nwizu C, Wood R, Kelleher A, Polizzotto M; SECOND-LINE Study Group. Factors Associated With and Characteristic of HIV/Tuberculosis Co-Infection: A Retrospective Analysis of SECOND-LINE Clinical Trial Participants. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 May 1;87(1):720-729. doi: 10.1097/QAI.0000000000002619.
- Martin A, Moore CL, Mallon PW, Hoy JF, Emery S, Belloso WH, Phanuphak P, Ferret S, Cooper DA, Boyd MA; Second-Line Study Team. HIV lipodystrophy in participants randomised to lopinavir/ritonavir (LPV/r) +2-3 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (N(t)RTI) or LPV/r + raltegravir as second-line antiretroviral therapy. PLoS One. 2013 Oct 30;8(10):e77138. doi: 10.1371/journal.pone.0077138. eCollection 2013.
- Amin J, Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL, Losso MH, Nwizu CA, Mohapi L, Kerr SJ, Sohn AH, Teppler H, Renjifo B, Molina JM, Emery S, Cooper DA. Raltegravir non-inferior to nucleoside based regimens in second-line therapy with lopinavir/ritonavir over 96 weeks: a randomised open label study for the treatment of HIV-1 infection. PLoS One. 2015 Feb 27;10(2):e0118228. doi: 10.1371/journal.pone.0118228. eCollection 2015.
- SECOND-LINE Study Group; Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL, Nwizu C, Losso MH, Mohapi L, Martin A, Kerr S, Sohn AH, Teppler H, Van de Steen O, Molina JM, Emery S, Cooper DA. Ritonavir-boosted lopinavir plus nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors versus ritonavir-boosted lopinavir plus raltegravir for treatment of HIV-1 infection in adults with virological failure of a standard first-line ART regimen (SECOND-LINE): a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61164-2.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 luglio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 luglio 2009
Primo Inserito (Stimato)
2 luglio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Carboidrati
- Glicosidi
- Pirrolidine
- Pirrolidinoni
- Raltegravir Potassio
- Combinazione di droga lopinavir-ritonavir
- Nucleosidi
- Nucleotidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SECOND-LINE
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