Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti panobinostatu u účastníků s primární myelofibrózou

9. července 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II studie perorálního panobinostatu (LBH589), nového inhibitoru deacetylázy (DACi) u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), postesenciální trombocytémií (ET), myelofibrózou a post-polycythemia Vera (PV) myelofibrózou

Tato studie hodnotila bezpečnost a účinnost Panobinostatu jako samostatné látky při léčbě primární myelofibrózy, post-polycythemia vera a postesenciální trombocytémie. Existovaly dvě kohorty - účastníci s mutací JAK2 a účastníci bez mutace JAK2.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza myelofibrózy, buď primární myelofibróza (PMF), post-polycythemia vera (PV) nebo post-esenciální trombocytémie (ET) myelofibróza (MF) se skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) 2 (střední riziko) nebo 3 (vysoké riziko ) plus alespoň jedno z následujících:

    Symptomatická spenomegalie (≥10 centimetrů [cm] pod žeberním okrajem [BCM]) Hemoglobin < 10 nebo závislé na transfuzi červených krvinek. (Přítomnost mutace V617F janus kinázy (JAK2) není pro vstup do studie vyžadována).

  2. Účastníci musí splňovat následující laboratorní kritéria:

    • Účastníci mohou být buď JAK2 V617F mutovaný nebo divoký typ.
    • Sérový draslík, hořčík, fosfor, sodík, celkový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník v normálních limitech (WNL) pro instituci Poznámka: Doplňky draslíku, hořčíku, fosforu, sodíku a/nebo vápníku mohou být podávány na správné hodnoty, které jsou < spodní hranice normálu (LLN). Hodnoty po korekci nesmí být před podáním dávky účastníkům považovány za klinicky významnou abnormalitu.
    • Kreatinin < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 mililitrů za minutu (ml/min) (úprava diety u onemocnění ledvin [MDRD] vzorec).
    • Aspartátaminotransferáza [AST] a alanintransamináza [ALT] ≤ 2,5 x ULN.
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN.
  3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2.
  4. Klinicky euthyroidní. Poznámka: Účastníci mohou dostávat doplňky hormonů štítné žlázy k léčbě základní hypotyreózy.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí histondeacetylázy (HDAC), deacetylázy (DAC), inhibitory proteinu tepelného šoku 90 (HSP90) nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny.
  2. Předchozí léčba inhibitory JAK2.
  3. Každý účastník, který dříve podstoupil radiační terapii na ≥ 30 % kostní dřeně.
  4. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění.
  5. Účastník s nevyřešeným průjmem ≥ 2. stupně.
  6. Účastníci užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
  7. Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků operace.
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a na začátku.
  9. Mužští účastníci, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, kteří nepoužívají účinnou antikoncepci.
  10. Účastníci s předchozí malignitou v posledních 5 letech (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku).
  11. Účastníci se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panobinostat
Účastníci dostávali panobinostat 40 mg, tobolky, perorálně, s jídlem nebo bez jídla, třikrát týdně v pondělí, středu a pátek až po 6 léčebných cyklů (každý cyklus 28 dnů) s možnou úpravou dávky.
Lék: Panobinostat
Panobinostat perorální tobolky
Ostatní jména:
  • LBH589
  • Inhibitor H-DAC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (OR) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT)
Časové okno: Do cca 2 let
Celková odpověď (OR) = kompletní remise (CR) + částečná remise (PR) + klinické zlepšení (CI). CR: úplné vymizení symptomů a známek souvisejících s onemocněním s hladinou hemoglobinu 110 gramů na decilitr (g/l), počtem krevních destiček 100 x 10^9/litr (L) a absolutním počtem neutrofilů (ANC) 1,0 x 10^9/ L, všechny 3 krevní obraz < horní normální mez (UNL), normální diferenciál leukocytů a histologická remise kostní dřeně. PR = všechna kritéria pro CR kromě požadavku na histologickou remisi kostní dřeně. CI = minimálně 20 g/l zvýšení hemoglobinu pro transfuzi nebo nezávislost na transfuzi nebo snížení splenomegalie ≥ 50% nebo 100% zvýšení počtu krevních destiček a absolutní počet krevních destiček 50 x 10^9/l a 100% zvýšení ANC při nejméně 0,5 x 10^9/l.
Do cca 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre od výchozí hodnoty ve formuláři pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MF-SAF) v cyklu 6
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 6 (každý cyklus měl 28 dní)
MF-SAF se skládá ze sedmi otázek o klíčových symptomech a dopadu MF. Otázky byly hodnoceny na stupnici 0-10, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější symptomy a větší nečinnost. Otázky 1-6 zkoumají následující příznaky: noční pocení, svědění/svědění, břišní diskomfort, bolest pod žebry, časná sytost a bolest kostí/svalů. Otázka 7 požádala účastníky, aby nahlásili úrovně nečinnosti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, cyklus 6 (každý cyklus měl 28 dní)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre stupnice pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MF-SAF).
Časové okno: Základní linie, cykly 2 a 4 (každý cyklus byl 28denní)
MF-SAF se skládá ze sedmi otázek o klíčových symptomech a dopadu MF. Otázky byly hodnoceny na stupnici 0-10, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější symptomy a větší nečinnost. Otázky 1-6 zkoumají následující příznaky: noční pocení, svědění/svědění, břišní diskomfort, bolest pod žebry, časná sytost a bolest kostí/svalů. Otázka 7 požádala účastníky, aby nahlásili úrovně nečinnosti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní linie, cykly 2 a 4 (každý cyklus byl 28denní)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: AE: Od začátku léčby až do 28 dnů po poslední studijní dávce (až přibližně 2 roky); SAE: Od doby informovaného souhlasu do 4 týdnů po poslední dávce ve studii (přibližně 2 roky)
Nežádoucí příhoda je objevení se nebo zhoršení jakéhokoli nežádoucího příznaku, symptomu nebo zdravotního stavu, ke kterému dojde po zahájení podávání studovaného léku, i když se má za to, že příhoda nesouvisí se studovaným lékem. SAE byl nežádoucí příznak, symptom nebo zdravotní stav, který je: život ohrožující, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo je lékařsky významný
AE: Od začátku léčby až do 28 dnů po poslední studijní dávce (až přibližně 2 roky); SAE: Od doby informovaného souhlasu do 4 týdnů po poslední dávce ve studii (přibližně 2 roky)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Měsíční počty tobolek k posouzení souladu s léčbou panobinostatem
Časové okno: Do cca 2 let
Do cca 2 let
Porovnat odezvu na panobinostat u pacientů s mutací JAK2 V617F s pacienty bez mutace JAK2 V617F
Časové okno: Do cca 2 let
Do cca 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

29. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

29. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLBH589BUS58

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit