En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af Panobinostat hos deltagere med primær myelofibrose

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af myelofibrose, enten primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera (PV) eller post-essentiel trombocytæmi (ET) myelofibrose (MF) med internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) score på 2 (mellem risiko) eller 3 (høj risiko) ) plus mindst én af følgende:

   Symptomatisk spenomegali (≥10 centimeter [cm] under costal margin [BCM]) Hæmoglobin < 10 eller transfusion af røde blodlegemer. (Tilstedeværelsen af ​​en janus kinase (JAK2) V617F-mutation er ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen).

2. Deltagerne skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

   • Deltagerne kan være enten JAK2 V617F muteret eller vildtype.
   • Serumkalium, magnesium, fosfor, natrium, total calcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium inden for normale grænser (WNL) for institutionen Bemærk: Kalium-, magnesium-, fosfor-, natrium- og/eller calciumtilskud kan gives til korrekte værdier, der er < nedre normalgrænse (LLN). Postkorrektionsværdier må ikke anses for at være en klinisk signifikant abnormitet, før deltagerne bliver doseret.
   • Kreatinin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 milliliter pr. minut (mL/min) (modifikation af diæt ved nyresygdomme [MDRD] formel).
   • Aspartataminotransferase [AST] og alanintransaminase [ALT] ≤ 2,5 x ULN.
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
4. Klinisk euthyroid. Bemærk: Deltagerne har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere histondeacetylaser (HDAC), deacetylase (DAC), heat shock protein 90 (HSP90) hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer.
2. Tidligere behandling med JAK2-hæmmere.
3. Enhver deltager, der tidligere har modtaget strålebehandling til ≥ 30 % af knoglemarven.
4. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme.
5. Deltager med uafklaret diarré ≥ grad 2.
6. Deltagere, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.
7. Deltagere, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra operationen.
8. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der ikke bruger en effektiv præventionsmetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og ved baseline.
9. Mandlige deltagere, hvis seksuelle partnere er WOCBP, bruger ikke effektiv prævention.
10. Deltagere med tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basal- eller planocellulært karcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen).
11. Deltagere med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.