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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Panobinostat bei Teilnehmern mit primärer Myelofibrose

9. Juli 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Phase-II-Studie mit oralem Panobinostat (LBH589), einem neuartigen Deacetylase-Inhibitor (DACi) bei Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF), postessentieller Thrombozythämie (ET)-Myelofibrose und Post-Polycythemia Vera (PV)-Myelofibrose

Diese Studie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von Panobinostat als Einzelwirkstoff bei der Behandlung von primärer Myelofibrose, Post-Polycythemia Vera und Post-Essential Thrombocythemia. Es gab zwei Kohorten – Teilnehmer mit JAK2-Mutation und Teilnehmer ohne JAK2-Mutation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer Myelofibrose, entweder primäre Myelofibrose (PMF), Post-Polycythaemia vera (PV) oder Post-essentielle Thrombozythämie (ET) Myelofibrose (MF) mit International Prognostic Scoring System (IPSS) Score von 2 (mittleres Risiko) oder 3 (hohes Risiko). ) plus mindestens eines der folgenden:

    Symptomatische Spenomegalie (≥10 Zentimeter [cm] unter dem Rippenrand [BCM]) Hämoglobin < 10 oder abhängig von Erythrozytentransfusion. (Das Vorhandensein einer Januskinase (JAK2) V617F-Mutation ist für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich).

  2. Die Teilnehmer müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

    • Die Teilnehmer können entweder JAK2 V617F-mutiert oder vom Wildtyp sein.
    • Serumkalium, Magnesium, Phosphor, Natrium, Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium innerhalb der normalen Grenzen (WNL) für die Einrichtung sind < untere Grenze des Normalwerts (LLN). Werte nach der Korrektur dürfen nicht als klinisch signifikante Anomalie angesehen werden, bevor den Teilnehmern eine Dosis verabreicht wird.
    • Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 Milliliter pro Minute (ml/min) (Formel zur Anpassung der Ernährung bei Nierenerkrankungen [MDRD]).
    • Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Transaminase [ALT] ≤ 2,5 x ULN.
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
  4. Klinisch euthyreot. Hinweis: Die Teilnehmer dürfen Schilddrüsenhormonpräparate zur Behandlung der zugrunde liegenden Hypothyreose erhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Histon-Deacetylasen (HDAC), Deacetylase (DAC), Hitzeschockprotein 90 (HSP90)-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs.
  2. Vorherige Behandlung mit JAK2-Inhibitoren.
  3. Jeder Teilnehmer, der zuvor eine Strahlentherapie von ≥ 30 % des Knochenmarks erhalten hat.
  4. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen.
  5. Teilnehmer mit ungelöstem Durchfall ≥ Grad 2.
  6. Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, bei denen ein relatives Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
  7. Teilnehmer, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben.
  8. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruationen hatten). Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  9. Männliche Teilnehmer, deren Sexualpartner WOCBP sind, verwenden keine wirksame Empfängnisverhütung.
  10. Teilnehmer mit einer früheren bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses).
  11. Teilnehmer mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Panobinostat
Die Teilnehmer erhielten Panobinostat 40 mg, Kapseln, oral, mit oder ohne Nahrung, dreimal wöchentlich am Montag, Mittwoch und Freitag für bis zu 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus von 28 Tagen), wobei Dosisanpassungen möglich waren.
Arzneimittel: Panobinostat
Panobinostat orale Kapseln
Andere Namen:
  • LBH589
  • H-DAC-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (OR) pro International Working Group for Myelofibrose Research and Treatment (IWG-MRT) Kriterien
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
Gesamtansprechen (OR) = Komplette Remission (CR) + Partielle Remission (PR) + Klinische Besserung (CI). CR: vollständiges Verschwinden der krankheitsbedingten Symptome und Anzeichen bei einem Hämoglobinwert von 110 Gramm pro Deziliter (g/L), einer Thrombozytenzahl von 100 x 10^9/Liter (L) und einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von 1,0 x 10^9/ L, alle 3 Blutwerte < obere Normalgrenze (UNL), normales Leukozytendifferenzial und histologische Remission des Knochenmarks. PR = alle Kriterien für CR mit Ausnahme der Anforderung einer histologischen Remission des Knochenmarks. KI = Anstieg des Hämoglobins um mindestens 20 g/l bei Transfusion oder Transfusionsunabhängigkeit oder Reduktion der Splenomegalie ≥ 50 % oder 100 % Anstieg der Thrombozytenzahl und absolute Thrombozytenzahl von 50 x 10^9/l und 100 % Anstieg der ANC von at mindestens 0,5 x 10^9/L.
Bis ca. 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Myelofibrose Symptom Assessment Form (MF-SAF)-Skalenwerte in Zyklus 6 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 6 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Der MF-SAF besteht aus sieben Fragen zu Schlüsselsymptomen und Auswirkungen von MF. Die Fragen wurden auf einer Skala von 0–10 bewertet, wobei höhere Werte schwerere Symptome und größere Inaktivität anzeigen. Die Fragen 1-6 untersuchen die folgenden Symptome: Nachtschweiß, Pruritus/Juckreiz, Bauchbeschwerden, Schmerzen unter den Rippen, frühes Sättigungsgefühl und Knochen-/Muskelschmerzen. In Frage 7 wurden die Teilnehmer gebeten, den Grad der Inaktivität anzugeben. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Zyklus 6 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Myelofibrose Symptom Assessment Form (MF-SAF)-Skalenwerten
Zeitfenster: Baseline, Zyklen 2 und 4 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Der MF-SAF besteht aus sieben Fragen zu Schlüsselsymptomen und Auswirkungen von MF. Die Fragen wurden auf einer Skala von 0–10 bewertet, wobei höhere Werte schwerere Symptome und größere Inaktivität anzeigen. Die Fragen 1-6 untersuchen die folgenden Symptome: Nachtschweiß, Pruritus/Juckreiz, Bauchbeschwerden, Schmerzen unter den Rippen, frühes Sättigungsgefühl und Knochen-/Muskelschmerzen. In Frage 7 wurden die Teilnehmer gebeten, den Grad der Inaktivität anzugeben. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Zyklen 2 und 4 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: AE: Vom Beginn der Behandlung bis zu 28 Tage nach der letzten Studiendosis (bis zu ungefähr 2 Jahren); SAE: Ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zu 4 Wochen nach der letzten Studiendosis (ca. 2 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis ist das Auftreten oder die Verschlechterung eines unerwünschten Anzeichens, Symptoms oder medizinischen Zustands, der nach Beginn des Studienmedikaments auftritt, selbst wenn das Ereignis nicht als mit dem Studienmedikament zusammenhängend angesehen wird. SUE war ein unerwünschtes Zeichen, Symptom oder ein medizinischer Zustand, der: lebensbedrohlich, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburtsfehler, Krankenhausaufenthalte oder Verlängerung von Krankenhausaufenthalten erfordert oder medizinisch signifikant ist
AE: Vom Beginn der Behandlung bis zu 28 Tage nach der letzten Studiendosis (bis zu ungefähr 2 Jahren); SAE: Ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zu 4 Wochen nach der letzten Studiendosis (ca. 2 Jahre)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Monatliche Anzahl der Kapseln zur Beurteilung der Einhaltung der Panobinostat-Behandlung
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
Bis ca. 2 Jahre
Vergleich der Reaktion auf Panobinostat bei Patienten mit der JAK2-V617F-Mutation mit denen ohne die JAK2-V617F-Mutation
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
Bis ca. 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. August 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLBH589BUS58

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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