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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Panobinostat nei partecipanti con mielofibrosi primaria

9 luglio 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Sperimentazione di fase II di Panobinostat orale (LBH589), un nuovo inibitore della deacetilasi (DACi) in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (ET) e mielofibrosi post-policitemia vera (PV)

Questo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Panobinostat come agente singolo nel trattamento della mielofibrosi primaria, post-policitemia vera e post-trombocitemia essenziale. C'erano due coorti: partecipanti con mutazione JAK2 e partecipanti senza mutazione JAK2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical College

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di mielofibrosi, mielofibrosi primaria (PMF), post-policitemia vera (PV) o post-trombocitemia essenziale (ET) mielofibrosi (MF) con punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) di 2 (rischio intermedio) o 3 (alto rischio) ) più almeno uno dei seguenti:

    Spenomegalia sintomatica (≥10 centimetri [cm] sotto il margine costale [BCM]) Emoglobina < 10 o dipendente da trasfusione di globuli rossi. (La presenza di una mutazione Janus chinasi (JAK2) V617F non è richiesta per l'ingresso nello studio).

  2. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

    • I partecipanti possono essere mutati JAK2 V617F o wild type.
    • Potassio sierico, magnesio, fosforo, sodio, calcio totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato entro i limiti normali (WNL) per l'istituto Nota: supplementi di potassio, magnesio, fosforo, sodio e/o calcio possono essere somministrati per correggere i valori che sono < limite inferiore della norma (LLN). I valori post-correzione non devono essere considerati un'anomalia clinicamente significativa prima della somministrazione ai partecipanti.
    • Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 50 millilitri al minuto (mL/min) (formula di modifica della dieta nelle malattie renali [MDRD]).
    • Aspartato aminotransferasi [AST] e alanina transaminasi [ALT] ≤ 2,5 x ULN.
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN.
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
  4. Clinicamente eutiroideo. Nota: i partecipanti possono ricevere integratori di ormoni tiroidei per trattare l'ipotiroidismo sottostante.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente istone deacetylases (HDAC), deacetylase (DAC), heat shock protein 90 (HSP90) inibitori o acido valproico per il trattamento del cancro.
  2. Precedente trattamento con inibitori JAK2.
  3. Qualsiasi partecipante che abbia precedentemente ricevuto radioterapia a ≥ 30% del midollo osseo.
  4. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative.
  5. Partecipante con diarrea irrisolta ≥ grado 2.
  6. - Partecipanti che utilizzano farmaci che presentano un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre Torsione di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
  7. - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico.
  8. Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. I WOCBP sono definiti come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al basale.
  9. Partecipanti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un controllo delle nascite efficace.
  10. - Partecipanti con un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice).
  11. Partecipanti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Panobinostat
I partecipanti hanno ricevuto panobinostat 40 mg, capsule, per via orale, con o senza cibo, tre volte alla settimana lunedì, mercoledì e venerdì per un massimo di 6 cicli di trattamento (ogni ciclo di 28 giorni) con possibili aggiustamenti della dose.
Droga: Panobinostat
Capsule orali di Panobinostat
Altri nomi:
  • LBH589
  • Inibitore H-DAC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (OR) per i criteri del gruppo di lavoro internazionale per la ricerca e il trattamento della mielofibrosi (IWG-MRT)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Risposta globale (OR) = Remissione completa (CR) + Remissione parziale (PR) + Miglioramento clinico (CI). CR: risoluzione completa dei sintomi e dei segni correlati alla malattia con livello di emoglobina 110 grammi per decilitro (g/L), conta piastrinica 100 x 10^9/litro (L) e conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,0 x 10^9/ L, tutte e 3 le conte ematiche < limite superiore normale (UNL), differenziale leucocitario normale e remissione istologica del midollo osseo. PR= tutti i criteri per CR tranne il requisito per la remissione istologica del midollo osseo. IC= aumento minimo di emoglobina di 20 g/L per trasfusione o indipendenza dalla trasfusione o riduzione della splenomegalia ≥ 50% o aumento del 100% della conta piastrinica e conta piastrinica assoluta di 50 x 10^9/L e aumento del 100% dell'ANC di a almeno 0,5 x 10^9/L.
Fino a circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nei punteggi della scala del modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MF-SAF) al ciclo 6
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 6 (ogni ciclo era di 28 giorni)
Il MF-SAF è composto da sette domande sui sintomi chiave e sull'impatto della MF. Le domande sono state valutate su una scala da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi e maggiore inattività. Le domande 1-6 esaminano i seguenti sintomi: sudorazione notturna, prurito/prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole, sazietà precoce e dolore osseo/muscolare. La domanda 7 chiedeva ai partecipanti di segnalare i livelli di inattività. La variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, Ciclo 6 (ogni ciclo era di 28 giorni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi della scala del modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MF-SAF).
Lasso di tempo: Basale, cicli 2 e 4 (ogni ciclo era di 28 giorni)
Il MF-SAF è composto da sette domande sui sintomi chiave e sull'impatto della MF. Le domande sono state valutate su una scala da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi e maggiore inattività. Le domande 1-6 esaminano i seguenti sintomi: sudorazione notturna, prurito/prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole, sazietà precoce e dolore osseo/muscolare. La domanda 7 chiedeva ai partecipanti di segnalare i livelli di inattività. La variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, cicli 2 e 4 (ogni ciclo era di 28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: AE: dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dello studio (fino a circa 2 anni); SAE: dal momento del consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultima dose dello studio (circa 2 anni)
Un evento avverso è la comparsa o il peggioramento di qualsiasi segno, sintomo o condizione medica indesiderata che si verifica dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio, anche se l'evento non è considerato correlato al farmaco oggetto dello studio. SAE era un segno, sintomo o condizione medica indesiderata che è: invalidità/incapacità pericolosa per la vita, persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita, richiede ricoveri o prolungamento dei ricoveri o è clinicamente significativo
AE: dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dello studio (fino a circa 2 anni); SAE: dal momento del consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultima dose dello studio (circa 2 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Conta mensile delle capsule per valutare la conformità al trattamento con Panobinostat
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Fino a circa 2 anni
Per confrontare la risposta a Panobinostat nei pazienti con la mutazione JAK2 V617F rispetto a quelli senza la mutazione JAK2 V617F
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Fino a circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2009

Completamento primario (Effettivo)

29 agosto 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

29 agosto 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

2 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLBH589BUS58

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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