Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność panobinostatu u uczestników z pierwotnym zwłóknieniem szpiku

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie zwłóknienia szpiku, pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF), poprzedzonego czerwienicą prawdziwą (PV) lub zwłóknienia szpiku (MF) poprzedzonego nadpłytkowością samoistną (MF) z wynikiem 2 (ryzyko pośrednie) lub 3 (wysokie ryzyko) w międzynarodowym systemie oceny prognostycznej (IPSS) ) oraz co najmniej jedno z poniższych:

   Objawowa spenomegalia (≥10 centymetrów [cm] poniżej brzegu żebrowego [BCM]) Hemoglobina < 10 lub zależne od transfuzji krwinek czerwonych. (Obecność mutacji V617F kinazy janusowej (JAK2) nie jest wymagana do włączenia do badania).

2. Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

   • Uczestnicy mogą być zmutowanym JAK2 V617F lub typem dzikim.
   • Potas, magnez, fosfor, sód, wapń całkowity (skorygowany o zawartość albumin w surowicy) lub wapń zjonizowany w granicach normy (WNL) dla danej instytucji Uwaga: W celu skorygowania wartości, które są < dolnej granicy normy (DGN). Wartości po korekcji nie należy uważać za klinicznie istotną nieprawidłowość przed podaniem uczestnikom dawki.
   • Kreatynina < 1,5 X górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 mililitrów na minutę (ml/min) (modyfikacja diety w chorobach nerek [wzór MDRD]).
   • Aminotransferaza asparaginianowa [AST] i transaminaza alaninowa [ALT] ≤ 2,5 x GGN.
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Kliniczna eutyreoza. Uwaga: Uczestnicy mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia niedoczynności tarczycy.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze deacetylazy histonowe (HDAC), deacetylaza (DAC), inhibitory białka szoku cieplnego 90 (HSP90) lub kwas walproinowy do leczenia raka.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK2.
3. Każdy uczestnik, który wcześniej otrzymał radioterapię do ≥ 30% szpiku kostnego.
4. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca.
5. Uczestnik z nieuleczalną biegunką ≥ stopnia 2.
6. Uczestnicy stosujący leki, które niosą ze sobą względne ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
7. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych operacji.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. WOCBP definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i na początku badania.
9. Uczestnicy płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP, którzy nie stosują skutecznej kontroli urodzeń.
10. Uczestniczki z przebytym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy).
11. Uczestnicy ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.