Jaterní arteriální infuze oxaliplatina + 5FU, leukovorin a bevacizumab +/- cetuximab

Studované léky:

Oxaliplatina je navržena tak, aby zabránila růstu nových rakovinných buněk.

5-fluorouracil je navržen tak, aby blokoval způsob růstu a dělení rakovinných buněk, což může zpomalit nebo zastavit jejich růst a zabránit jejich šíření po těle. To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Leukovorin je určen k posílení účinku 5-fluorouracilu snížením rezistence nádorových buněk vůči 5-fluorouracilu. VZHLEDEM K NEDOSTATKU LEUCOVORINU V LÉKÁRNĚ BUDOU PACIENTI POKRAČOVAT V LÉČBĚ BEZ LEUCOVORINU, DOKUD NEBUDE K DISPOZICI.

Bevacizumab je určen k blokování růstu krevních cév, které dodávají živiny nezbytné pro růst nádoru. To může zabránit nebo zpomalit růst rakovinných buněk. Bevacizumab již není schválen FDA k léčbě rakoviny prsu.

Cetuximab je určen k prevenci nebo zpomalení růstu rakovinných buněk blokováním proteinů uvnitř rakovinné buňky, nazývaných receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete na základě výsledků vašich screeningových testů zařazeni do studijní „rameno“ (skupiny). Všichni pacienti budou dostávat oxaliplatinu a bevacizumab. Pokud se váš lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, dostanete také cetuximab. Nedávné studie však zjistily, že cetuximab, pokud byl podáván samostatně nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky, nebyl účinný, pokud byl podáván pacientům s kolorektálním karcinomem, který měl mutaci K-RAS. Pokud máte rakovinu tlustého střeva a konečníku a jste vyšetřeni a nemáte gen K-RAS, budete dostávat také cetuximab. Pacienti s normální funkcí jater budou také dostávat 5-FU.

• Pokud jste v rameni A, budete dostávat oxaliplatinu, 5-FU a bevacizumab.
• Pokud jste v rameni B, budete dostávat oxaliplatinu, 5-FU, leukovorin, bevacizumab a cetuximab.
• Pokud jste v rameni C, budete dostávat oxaliplatinu a bevacizumab.
• Pokud jste v rameni D, budete dostávat oxaliplatinu, bevacizumab a cetuximab.

Rameno A:

Všichni účastníci dostanou stejné úrovně dávek oxaliplatiny a bevacizumabu.

Dávka 5-FU vám bude přidělena podle toho, kdy jste se zapojili do této studie. Budou testovány až 4 úrovně dávek 5-FU. V každé dávkové úrovni bude zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Rameno B:

Všichni účastníci dostanou stejné úrovně dávek oxaliplatiny, bevacizumabu a leukovorinu.

Bude vám přidělena kombinovaná dávka 5-FU a cetuximabu na základě toho, kdy jste se zapojili do této studie. Budou testovány až 4 kombinované úrovně dávek 5-FU a cetuximabu. V každé dávkové úrovni bude zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Rameno C:

Všichni účastníci dostanou stejné úrovně dávek oxaliplatiny.

Dávka bevacizumabu vám bude přidělena podle toho, kdy jste se zapojili do této studie. Budou testovány až 4 úrovně dávek bevacizumabu. V každé dávkové úrovni bude zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Rameno D:

Všichni účastníci dostanou stejné úrovně dávek oxaliplatiny.

Bude vám přiřazena kombinovaná dávka bevacizumabu a cetuximabu na základě toho, kdy jste se zapojili do této studie. Budou testovány až 4 kombinované úrovně dávek bevacizumabu a cetuximabu. V každé dávkové úrovni bude zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

V každé skupině, poté, co je nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace, obdrží tuto dávku až 12 dalších pacientů.

Navíc pro rameno A a rameno B, poté, co bude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka kombinace studovaného léku, bude do ramene A a ramene B přidáno až 20 dalších účastníků s kolorektálním karcinomem.

Umístění katétru pro podávání studijních léků:

Budete hospitalizováni, abyste dostali studijní kombinaci léčiv. V den vašeho přijetí do nemocnice vám bude zaveden katétr (sterilní ohebná hadička, která bude umístěna do jaterní tepny [krvní céva v játrech], zatímco budete v lokální anestezii), kterým budete dostávat studii drogy. Katétr bude umístěn a odstraněn během každého cyklu. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Po celou dobu, kdy je katétr na místě, musíte ležet v posteli. V některých případech bude katetr odstraněn hned po dokončení chemoterapie. V některých případech může katetr zůstat přes noc. Proto musíte zůstat na lůžku, dokud nebude katetr odstraněn.

Studium administrace léčiv:

Rameno A:

1. den každého 21denního cyklu budete dostávat oxaliplatinu jaterním arteriálním katétrem po dobu 2 hodin. Poté budete dostávat 5-FU během 24 hodin jaterním arteriálním katétrem. Poté budete dostávat bevacizumab žílou po dobu 1 1/2 hodiny.

Rameno B:

V den 1 každého 21denního cyklu budete dostávat oxaliplatinu jaterním arteriálním katétrem po dobu 2 hodin a 5-FU a leukovorin žilou po dobu 24 hodin v 1. a 2. den každého cyklu (celkem 48 hodin). Poté budete dostávat bevacizumab žilou po dobu přibližně 1 1/2 hodiny a následně cetuximab žilou po dobu 1-2 hodin.

Rameno C:

1. den každého 21denního cyklu budete dostávat oxaliplatinu jaterním arteriálním katétrem po dobu 2 hodin a bevacizumab žilou po dobu přibližně 1 1/2 hodiny.

Rameno D:

V den 1 každého 21denního cyklu budete dostávat oxaliplatinu jaterním arteriálním katétrem po dobu 2 hodin a bevacizumab budete dostávat žilou po dobu přibližně 1 1/2 hodiny. Budete také dostávat cetuximab žilou po dobu přibližně 1-2 hodin v den 1 každého cyklu.

Studijní návštěvy:

Při každé studijní návštěvě budete dotázáni na jakékoli další léky, které můžete užívat, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.

V den 1 cyklu 1:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) se použije k testování schopnosti srážení krve.
• Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to potřeba, necháte si udělat EKG.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z moči.

V den 2 cyklu 1:

-Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.

V den 1 cyklů 2 a dále:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to potřeba, necháte si udělat EKG.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z moči.

V den 2 cyklů 2 a dále:

-Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.

Na konci každého cyklu vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se otestovala schopnost vaší krve srážet se.

Na konci 2. cyklu a poté každé 2-3 cykly budete mít skenování ke kontrole stavu onemocnění. To může zahrnovat rentgen hrudníku, CT sken, MRI sken, PET sken a/nebo PET/CT sken. Pokud se lékař studie domnívá, že je to pro vás vhodnější, může být nutné provést jiné typy skenování. Studijní lékař s vámi tato skenování probere a můžete být požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu.

Délka studia:

Můžete pokračovat v užívání studijní kombinace léků tak dlouho, dokud z toho budete mít prospěch. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo pokud zaznamenáte jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky.

Následovat:

Přibližně 6 týdnů po vaší poslední dávce studovaných léků budou provedeny následující testy a postupy:

• Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.

Toto je výzkumná studie. Všechny studované léky jsou schváleny FDA a komerčně dostupné pro použití u jiných typů rakoviny:

• 5-FU – pro rakovinu prsu, slinivky břišní, tlustého střeva/rekta, žaludku a typ rakoviny kůže (povrchový bazaliom).
• Oxaliplatina a leukovorin – na kolorektální karcinom.
• Bevacizumab – na rakovinu tlustého střeva a konečníku a plic.
• Cetuximab - pro rakovinu tlustého střeva a konečníku a rakoviny hlavy/krku.

Je výzkumné podávat společně studované léky na pokročilou rakovinu.

Této studie se zúčastní až 198 účastníků. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.