Hepatische arterielle Infusion Oxaliplatin + 5FU, Leucovorin und Bevacizumab +/- Cetuximab

Die Studienmedikamente:

Oxaliplatin soll das Wachstum neuer Krebszellen verhindern.

5-Fluorouracil soll das Wachstum und die Teilung von Krebszellen blockieren, was ihr Wachstum verlangsamen oder stoppen und ihre Ausbreitung im ganzen Körper verhindern kann. Dies kann zum Absterben der Krebszellen führen.

Leucovorin soll die Wirkung von 5-Fluorouracil verstärken, indem es die Resistenz der Tumorzellen gegenüber 5-Fluorouracil verringert. AUFGRUND EINES MANGELS AN IV LEUCOVORIN IN DER APOTHEKE WERDEN PATIENTEN DIE BEHANDLUNG OHNE LEUCOVORIN FORTSETZEN, BIS ES VERFÜGBAR IST.

Bevacizumab soll das Wachstum von Blutgefäßen blockieren, die die für das Tumorwachstum notwendigen Nährstoffe liefern. Dies kann das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen. Bevacizumab ist nicht mehr von der FDA zur Behandlung von Brustkrebs zugelassen.

Cetuximab wurde entwickelt, um das Wachstum von Krebszellen zu verhindern oder zu verlangsamen, indem Proteine ​​innerhalb der Krebszelle blockiert werden, die als epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) bezeichnet werden.

Studiengruppen:

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie basierend auf den Ergebnissen Ihrer Screening-Tests einem Studienarm (Gruppe) zugeordnet. Alle Patienten erhalten Oxaliplatin und Bevacizumab. Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist, erhalten Sie auch Cetuximab. Jüngste Studien haben jedoch ergeben, dass Cetuximab, wenn es allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verabreicht wird, bei Patienten mit Darmkrebs mit einer K-RAS-Mutation nicht wirksam war. Wenn Sie Darmkrebs haben und auf das K-RAS-Gen getestet wurden und dieses nicht haben, erhalten Sie auch Cetuximab. Patienten mit normaler Leberfunktion erhalten ebenfalls 5-FU.

• Wenn Sie in Arm A sind, erhalten Sie Oxaliplatin, 5-FU und Bevacizumab.
• Wenn Sie in Arm B sind, erhalten Sie Oxaliplatin, 5-FU, Leucovorin, Bevacizumab und Cetuximab.
• Wenn Sie in Arm C sind, erhalten Sie Oxaliplatin und Bevacizumab.
• Wenn Sie in Arm D sind, erhalten Sie Oxaliplatin, Bevacizumab und Cetuximab.

Arm A:

Alle Teilnehmer erhalten die gleichen Dosierungen von Oxaliplatin und Bevacizumab.

Sie werden basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnahmen, einer Dosisstufe von 5-FU zugeordnet. Es werden bis zu 4 Dosisstufen von 5-FU getestet. Bis zu 6 Teilnehmer werden bei jeder Dosisstufe eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Arm B:

Alle Teilnehmer erhalten die gleichen Dosierungen von Oxaliplatin, Bevacizumab und Leucovorin.

Sie werden einer Kombinationsdosisstufe von 5-FU und Cetuximab zugeordnet, basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnahmen. Es werden bis zu 4 Kombinationsdosen von 5-FU und Cetuximab getestet. Bis zu 6 Teilnehmer werden bei jeder Dosisstufe eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Arm C:

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Oxaliplatin-Dosis.

Sie werden basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnahmen, einer Dosisstufe von Bevacizumab zugeordnet. Es werden bis zu 4 Dosisstufen von Bevacizumab getestet. Bis zu 6 Teilnehmer werden bei jeder Dosisstufe eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Arm D:

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Oxaliplatin-Dosis.

Sie werden einer Kombinationsdosisstufe von Bevacizumab und Cetuximab zugeordnet, basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnahmen. Es werden bis zu 4 Kombinationsdosen von Bevacizumab und Cetuximab getestet. Bis zu 6 Teilnehmer werden bei jeder Dosisstufe eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden.

In jeder Gruppe erhalten, nachdem die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden wurde, bis zu 12 weitere Patienten diese Dosisstufe.

Zusätzlich werden für Arm A und Arm B, nachdem die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden wurde, bis zu 20 zusätzliche Teilnehmer mit Darmkrebs zu Arm A und Arm B hinzugefügt.

Katheterplatzierung für die Verabreichung des Studienmedikaments:

Sie werden ins Krankenhaus eingeliefert, um die Studienmedikamentenkombination zu erhalten. Am Tag Ihrer Aufnahme ins Krankenhaus erhalten Sie einen Katheter (einen sterilen flexiblen Schlauch, der in die Leberarterie [ein Blutgefäß in der Leber] eingeführt wird, während Sie unter örtlicher Betäubung stehen), durch den Sie die Studie erhalten Drogen. Der Katheter wird während jedes Zyklus platziert und entfernt. Ihr Arzt wird Ihnen dieses Verfahren genauer erklären, und Sie müssen eine separate Einwilligungserklärung unterschreiben.

Sie müssen während der gesamten Zeit, in der der Katheter platziert ist, im Bett liegen. In manchen Fällen wird der Katheter direkt nach Abschluss der Chemotherapie entfernt. In einigen Fällen kann der Katheter über Nacht drin bleiben. Daher müssen Sie bis zur Entfernung des Katheters im Bett bleiben.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Arm A:

An Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus erhalten Sie über 2 Stunden Oxaliplatin durch den hepatischen Arterienkatheter. Anschließend erhalten Sie 5-FU über 24 Stunden durch den hepatischen Arterienkatheter. Anschließend erhalten Sie Bevacizumab intravenös über 1 1/2 Stunden.

Arm B:

An Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus erhalten Sie Oxaliplatin durch den Leberarterienkatheter über 2 Stunden und 5-FU und Leucovorin über eine Vene über 24 Stunden an den Tagen 1 und 2 jedes Zyklus (insgesamt 48 Stunden). Anschließend erhalten Sie Bevacizumab über eine Vene über etwa 1 1/2 Stunden, gefolgt von Cetuximab über eine Vene über 1-2 Stunden.

Arm C:

An Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus erhalten Sie über 2 Stunden Oxaliplatin über den hepatischen Arterienkatheter und über etwa 1 1/2 Stunden Bevacizumab über eine Vene.

Arm D:

An Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus erhalten Sie über 2 Stunden Oxaliplatin über den hepatischen Arterienkatheter und über etwa 1 1/2 Stunden Bevacizumab über eine Vene. An Tag 1 jedes Zyklus erhalten Sie außerdem Cetuximab intravenös über etwa 1-2 Stunden.

Studienbesuche:

Bei jedem Studienbesuch werden Sie nach anderen Arzneimitteln gefragt, die Sie möglicherweise erhalten, und nach Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben.

An Tag 1 von Zyklus 1:

• Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Teelöffel) abgenommen.
• Blut (ca. 1 Teelöffel) wird verwendet, um die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes zu testen.
• Wenn Ihr Prüfarzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird ein EKG bei Ihnen durchgeführt.
• Bei Frauen, die schwanger werden können, wird ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.

An Tag 2 von Zyklus 1:

- Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.

An Tag 1 von Zyklen 2 und darüber hinaus:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Teelöffel) abgenommen.
• Wenn Ihr Prüfarzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird ein EKG bei Ihnen durchgeführt.
• Bei Frauen, die schwanger werden können, wird ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.

An Tag 2 von Zyklen 2 und darüber hinaus:

- Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.

Am Ende jedes Zyklus wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen, um die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes zu testen.

Am Ende von Zyklus 2 und danach alle 2-3 Zyklen erhalten Sie Scans, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Dies kann eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, einen CT-Scan, einen MRT-Scan, einen PET-Scan und/oder einen PET/CT-Scan umfassen. Wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass dies für Sie besser geeignet ist, müssen möglicherweise andere Arten von Scans durchgeführt werden. Der Studienarzt wird diese Scans mit Ihnen besprechen, und Sie werden möglicherweise gebeten, eine separate Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Dauer des Studiums:

Sie können die Studienmedikamentenkombination so lange erhalten, wie Sie davon profitieren. Sie werden aus dem Studium genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder wenn Sie irgendwelche nicht tolerierbaren Nebenwirkungen bemerken.

Nachverfolgen:

Etwa 6 Wochen nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 3 Teelöffel) abgenommen.
• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle Studienmedikamente sind von der FDA zugelassen und für die Anwendung bei anderen Krebsarten im Handel erhältlich:

• 5-FU – für Krebserkrankungen der Brust, der Bauchspeicheldrüse, des Dickdarms/Rektums, des Magens und einer Art von Hautkrebs (oberflächliches Basalzellkarzinom).
• Oxaliplatin und Leucovorin - für Darmkrebs.
• Bevacizumab – für Darm- und Lungenkrebs.
• Cetuximab – für Dickdarm- und Kopf-Hals-Krebs.

Es befindet sich in der Erprobungsphase, die Studienmedikamente zusammen gegen fortgeschrittenen Krebs zu verabreichen.

Bis zu 198 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.