- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00941499
Hepatisk arteriel infusion Oxaliplatin + 5FU, Leucovorin og Bevacizumab +/- Cetuximab
Hepatisk arteriel infusion af oxaliplatin i kombination med systemisk fluorouracil, leucovorin og bevacizumab med/uden cetuximab af K-RAS mutationsstatus og leverfunktion for avancerede kræftformer, der metastaserer til leveren
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiets stoffer:
Oxaliplatin er designet til at forhindre nye kræftceller i at vokse.
5-fluorouracil er designet til at blokere den måde, kræftceller vokser og deler sig, hvilket kan bremse eller stoppe deres vækst og forhindre dem i at sprede sig i hele kroppen. Dette kan få kræftcellerne til at dø.
Leucovorin er designet til at styrke virkningen af 5-fluorouracil ved at reducere tumorcellers modstand mod 5-fluorouracil. PÅ GRUND AF MANGEL PÅ LEUCOVORIN PÅ IV. LEUCOVORIN, FORTSÆTTER PATIENTER BEHANDLING UDEN LEUCOVORIN, TIL DET BLIR TILGÆNGELIGT.
Bevacizumab er designet til at blokere væksten af blodkar, der leverer næringsstoffer, der er nødvendige for tumorvækst. Dette kan forhindre eller bremse væksten af kræftceller. Bevacizumab er ikke længere FDA godkendt til behandling af brystkræft.
Cetuximab er designet til at forhindre eller bremse væksten af kræftceller ved at blokere proteiner inde i kræftcellen, kaldet den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR).
Studiegrupper:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en undersøgelses "arm" (gruppe) baseret på resultaterne af dine screeningstest. Alle patienter vil modtage oxaliplatin og bevacizumab. Hvis din læge mener, det er i din bedste interesse, vil du også få cetuximab. Nylige undersøgelser har imidlertid fundet, at cetuximab, når det blev givet alene eller i kombination med andre kemoterapeutiske lægemidler, ikke var effektivt, når det blev givet til patienter med kolorektal cancer, der havde en K-RAS-mutation. Hvis du har tyktarmskræft, og du er testet for og ikke har K-RAS-genet, får du også cetuximab. Patienter med normal leverfunktion vil også modtage 5-FU.
- Hvis du er i arm A, får du oxaliplatin, 5-FU og bevacizumab.
- Hvis du er i arm B, får du oxaliplatin, 5-FU, leucovorin, bevacizumab og cetuximab.
- Hvis du er i arm C, får du oxaliplatin og bevacizumab.
- Hvis du er i arm D, får du oxaliplatin, bevacizumab og cetuximab.
Arm A:
Alle deltagere vil modtage de samme dosisniveauer af oxaliplatin og bevacizumab.
Du vil blive tildelt et dosisniveau på 5-FU baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 4 dosisniveauer af 5-FU vil blive testet. Op til 6 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger.
Arm B:
Alle deltagere vil modtage de samme dosisniveauer af oxaliplatin, bevacizumab og leucovorin.
Du vil blive tildelt et kombinationsdosisniveau på 5-FU og cetuximab baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 4 kombinationsdosisniveauer af 5-FU og cetuximab vil blive testet. Op til 6 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger.
Arm C:
Alle deltagere vil modtage de samme dosisniveauer af oxaliplatin.
Du vil blive tildelt et dosisniveau af bevacizumab baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 4 dosisniveauer af bevacizumab vil blive testet. Op til 6 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger.
Arm D:
Alle deltagere vil modtage de samme dosisniveauer af oxaliplatin.
Du vil blive tildelt et kombinationsdosisniveau af bevacizumab og cetuximab baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 4 kombinationsdosisniveauer af bevacizumab og cetuximab vil blive testet. Op til 6 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger.
I hver gruppe vil op til 12 yderligere patienter, efter at den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet, modtage dette dosisniveau.
Derudover vil op til 20 yderligere deltagere med kolorektal cancer blive føjet til arm A og arm B, efter at den højeste tolerable dosis af kombinationen af undersøgelseslægemiddel er fundet, for arm A og arm B.
Kateterplacering til undersøgelse af lægemiddeladministration:
Du vil blive indlagt på hospitalet for at modtage undersøgelseslægemiddelkombinationen. På dagen for din indlæggelse på hospitalet vil du have et kateter (et sterilt fleksibelt rør, der placeres i leverarterien [et blodkar i leveren], mens du er i lokalbedøvelse), hvorigennem du vil modtage undersøgelsen stoffer. Kateteret vil blive placeret og fjernet under hver cyklus. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring.
Du skal ligge i sengen i hele den tid, kateteret er på plads. I nogle tilfælde vil kateteret blive fjernet lige efter din kemoterapi er afsluttet. I nogle tilfælde kan kateteret forblive i natten over. Derfor skal du blive i sengen, indtil kateteret er fjernet.
Undersøg lægemiddeladministration:
Arm A:
På dag 1 af hver 21-dages cyklus vil du modtage oxaliplatin gennem det hepatiske arteriekateter over 2 timer. Du vil derefter modtage 5-FU over 24 timer gennem det hepatiske arteriekateter. Du vil derefter modtage bevacizumab via vene i løbet af 1 1/2 time.
Arm B:
På dag 1 i hver 21-dages cyklus vil du modtage oxaliplatin gennem det hepatiske arterielle kateter over 2 timer og 5-FU og leucovorin via vene over 24 timer på dag 1 og 2 i hver cyklus (i alt 48 timer). Du vil derefter modtage bevacizumab i vene i løbet af ca. 1 1/2 time, efterfulgt af cetuximab i en vene i 1-2 timer.
Arm C:
På dag 1 af hver 21-dages cyklus vil du modtage oxaliplatin gennem det hepatiske arteriekateter i løbet af 2 timer og bevacizumab via en vene i ca. 1 1/2 time.
Arm D:
På dag 1 af hver 21-dages cyklus vil du modtage oxaliplatin gennem det hepatiske arteriekateter i løbet af 2 timer, og du vil modtage bevacizumab via en vene i løbet af ca. 1 1/2 time. Du vil også modtage cetuximab via en vene i løbet af ca. 1-2 timer på dag 1 i hver cyklus.
Studiebesøg:
Ved hvert studiebesøg vil du blive spurgt om eventuelle andre lægemidler, du kan få, og om eventuelle bivirkninger, du måtte have.
På dag 1 af cyklus 1:
- Din sygehistorie vil blive registreret.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests.
- Blod (ca. 1 teskefuld) vil blive brugt til at teste dit blods evne til at størkne.
- Hvis din studielæge mener, det er nødvendigt, får du et EKG.
- Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en uringraviditetstest.
På dag 2 af cyklus 1:
-Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din vægt og vitale tegn.
På dag 1 af cyklus 2 og derefter:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests.
- Hvis din studielæge mener, det er nødvendigt, får du et EKG.
- Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en uringraviditetstest.
På dag 2 af cyklus 2 og derefter:
-Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din vægt og vitale tegn.
I slutningen af hver cyklus vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at teste dit blods evne til at størkne.
I slutningen af cyklus 2 og derefter hver 2.-3. cyklus efter det, vil du have scanninger for at kontrollere status for sygdommen. Dette kan omfatte røntgen af thorax, CT-scanning, MR-scanning, en PET-scanning og/eller en PET/CT-scanning. Hvis undersøgelseslægen mener, det er mere passende for dig, kan det være nødvendigt at foretage andre typer scanninger. Studielægen vil diskutere disse scanninger med dig, og du kan blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring.
Studielængde:
Du kan fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddelkombinationen, så længe du har gavn af det. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller hvis du oplever uacceptable bivirkninger.
Opfølgning:
Omkring 6 uger efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin vil følgende tests og procedurer blive udført:
- Der vil blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
Dette er en undersøgelse. Alle undersøgelseslægemidler er FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige til brug i andre typer kræft:
- 5-FU - til kræft i bryst, bugspytkirtel, tyktarm/endetarm, mave og en type hudkræft (overfladisk basalcellekarcinom).
- Oxaliplatin og leucovorin - mod tyktarmskræft.
- Bevacizumab - til kolorektal og lungekræft.
- Cetuximab - til tyktarms- og hoved-/halskræft.
Det er afprøvende at give undersøgelsesmidlerne sammen til fremskreden kræftsygdom.
Op til 198 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk bekræftet cancer med metastaserende levermetastaser.
- Patienter bør være refraktære over for standardbehandling, få tilbagefald efter standardbehandling eller ikke have nogen standardbehandling, der øger overlevelsen med mindst 3 måneder, medmindre lægemidlerne i protokolregimen er en del af standardbehandlingen.
- Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (i stand til al selvpleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter). Pædiatrisk: præstationsstatus Karnovsky (>10) eller Lansky (<10).
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin </= 2,0 mg/dL). Pædiatrisk: serumkreatinin </= 1,5 mg/dL eller 2x øvre normalgrænse for alder.
- Patienterne vil blive stratificeret ved leverfunktionstests: Normal leverfunktion: Total Bilirubin </= 3 mg/dL, Alaninaminotransferase (ALT) </= 5 gange øvre normal referenceværdi. Unormal leverfunktion: Total bilirubin >3 mg/dL og/eller forhøjet ALAT > 5 x øvre normalgrænse (ULN). Hvis bilirubin er >/= 5 mg/dL, vil dosis af fluorouracil (5FU) blive udeladt. Begge ovenstående grupper vil være berettigede.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal (ANC) >/=1500 celler/uL; Blodplader (PLT) >/= 100.000 celler/uL).
- Mindst tre uger fra tidligere cytotoksisk kemoterapi før dag 1 af hepatic arteriel infusion (HAI) infusion. Efter målrettet eller biologisk behandling bør der være 5 halveringstider eller tre uger, alt efter hvad der er kortest.
- Alle kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ urin human choriongonadotropin (HCG) test, medmindre forudgående hysterektomi eller overgangsalder (defineret som alder over 55 og seks måneder uden menstruationsaktivitet). Patienter bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse. Seksuelt aktive patienter bør bruge effektiv prævention.
- Evne til at underskrive informeret samtykkeformular. Pædiatrisk: alder 7-18 år ville underskrive samtykke, (<7 ville ikke give samtykke), forælder eller værge ville underskrive samtykke.
- Patienter med kolorektal cancer skal acceptere K-RAS mutationsstatusscreening, hvis den ikke er tilgængelig. Hvis væv ikke er tilgængeligt, kan patienter gå ind i forsøget, men ikke på cetuximab-armene.
Ekskluderingskriterier:
- Drægtige hunner.
- Manglende evne til at gennemføre informeret samtykkeproces og overholde protokolbehandlingsplan og opfølgningskrav.
- Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage.
- Ukontrolleret systemisk vaskulær hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver forældrenes antibiotika, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Patienter, der allerede har ukompenseret leversvigt (dvs. Child Pugh Liver Klassifikation C).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
HAI oxaliplatin i kombination med HAI 5-fluorouracil og IV bevacizumab
|
140 mg/m^2 ved HAI (hepatisk arteriel infusion) over 2 timer på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
900-1750 mg/m^2 HAI-infusion over 24 timer på dag 1 - 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
10 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
300-400 mg/m^2 bolus + 600-1000 mg/m^2 infusion over 22 timer på dag 1-2 i hver cyklus.
Andre navne:
7,5 - 15 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
HAI oxaliplatin i kombination med IV 5-fluorouracil, leucovorin, bevacizumab og cetuximab
|
140 mg/m^2 ved HAI (hepatisk arteriel infusion) over 2 timer på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
900-1750 mg/m^2 HAI-infusion over 24 timer på dag 1 - 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
10 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
300-400 mg/m^2 bolus + 600-1000 mg/m^2 infusion over 22 timer på dag 1-2 i hver cyklus.
Andre navne:
7,5 - 15 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
200 mg/m^2 ved vene på dag 1 og 2 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3
HAI oxaliplatin i kombination med IV bevacizumab.
|
140 mg/m^2 ved HAI (hepatisk arteriel infusion) over 2 timer på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
10 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
7,5 - 15 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 4
HAI oxaliplatin i kombination med IV bevacizumab og cetuximab.
|
140 mg/m^2 ved HAI (hepatisk arteriel infusion) over 2 timer på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
10 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
7,5 - 15 mg/kg i vene på dag 1 i 21-dages cyklus.
Andre navne:
Belastningsdosis på 250-500 mg/m^2 og vedligeholdelsesdosis på 125-250 mg/m^2 ved vene på dag 1 af 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af intraarteriel hepatisk oxaliplatin
Tidsramme: 21 dage
|
Hvis mere end 33 % af patienterne indrulleret i et bestemt dosisniveau udvikler DLT, vil behandlingen fortsætte på dosisniveauet umiddelbart under.
Hvis ikke mere end 33 % af patienterne i kohorten udvikler DLT, vil denne kohorte blive betragtet som MTD.
DLT defineret som enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet som defineret i NCI CTC v3.0, enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer mindst 3 uger eller længere (som defineret af NCI CTC), på trods af støttende behandling eller forbundet med blødning og /eller sepsis; enhver grad 4 kvalme eller opkastning > 5 dage på trods af maksimale anti-kvalme regimer og enhver anden grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, herunder symptomer/tegn på vaskulær lækage eller cytokinfrigivelsessyndrom, men eksklusive alopeci; eller enhver alvorlig eller livstruende komplikation eller abnormitet, der ikke er dækket af NCI CTC.
MTD defineret af DLT'er, der opstår i den første cyklus.
|
21 dage
|
Anti-tumor effektivitet
Tidsramme: Efter 2, 21 dages cyklusser
|
Retningslinjer for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) brugt til at vurdere effektiviteten af dette regime.
En stigning på 20 % i summen af de største langsgående diametre betragtes som stabil sygdom i fravær af kliniske symptomer.
En eksplorativ analyse af radiografisk værktøj, der måler diameteren af tumorlæsioner og sammenligner deres vævstæthed i sammenligning med leverfunktionsundersøgelser og biokemiske serummarkører udført blandt studiedeltagere.
|
Efter 2, 21 dages cyklusser
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Antistoffer
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Immunoglobuliner
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cetuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009-0023
- NCI-2011-00538 (REGISTRERING: NCI CTRP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avancerede kræftformer
-
Providence Health & ServicesLedigKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
Kliniske forsøg med HAI Oxaliplatin
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisNational Cancer Institute, FranceSuspenderet
-
Dorte NielsenAfsluttetMetastatisk brystkræft | LevermetastaserDanmark
-
Dorte NielsenAfsluttetMetastatisk brystkræft | LevermetastaserDanmark
-
Association pour la Recherche sur le Temps Biologique...Pfizer; Merck Serono International SA; Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand... og andre samarbejdspartnereUkendtMetastatisk tyktarmskræft | Levermetastaser | LeverlæsionerFrankrig, Italien, Belgien, Portugal
-
Medical College of WisconsinTrukket tilbage
-
Fudan UniversityUkendtKolorektalt adenokarcinom metastaserende til leverenKina
-
Zhongnan HospitalIkke rekrutterer endnuEfficacy and Safety of Shen Hai Long Capsule for Mild to Moderate Asthenospermia in MenKina
-
Sun Yat-sen UniversityAfsluttetMetastatisk tyktarmskræft | LevermetastaserKina
-
Medical University of GdanskRekrutteringDuchenne muskeldystrofi (DMD)Polen
-
Western Regional Medical CenterAfsluttetMetastatisk brystkræftForenede Stater