Arteriell leverinfusion Oxaliplatin + 5FU, Leucovorin och Bevacizumab +/- Cetuximab

Studiedrogerna:

Oxaliplatin är utformat för att förhindra att nya cancerceller växer.

5-fluorouracil är designat för att blockera hur cancerceller växer och delar sig, vilket kan bromsa eller stoppa deras tillväxt och hindra dem från att spridas i hela kroppen. Detta kan göra att cancercellerna dör.

Leucovorin är utformat för att stärka effekten av 5-fluorouracil genom att minska tumörcellresistens mot 5-fluorouracil. PÅ GRUND AV EN Apoteksbrist PÅ IV LEUCOVORIN, KOMMER PATIENTERNA FORTSÄTTA BEHANDLING UTAN LEUCOVORIN TILL DET BLIR TILLGÄNGLIGT.

Bevacizumab är utformat för att blockera tillväxten av blodkärl som tillför näringsämnen som är nödvändiga för tumörtillväxt. Detta kan förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller. Bevacizumab är inte längre godkänt av FDA för att behandla bröstcancer.

Cetuximab är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera proteiner inuti cancercellen, kallad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studie "arm" (grupp) baserat på resultaten av dina screeningtest. Alla patienter kommer att få oxaliplatin och bevacizumab. Om din läkare anser att det är i ditt bästa intresse kommer du också att få cetuximab. Nyligen genomförda studier har dock funnit att cetuximab, när det ges ensamt eller i kombination med andra kemoterapiläkemedel, inte var effektivt när det gavs till patienter med kolorektal cancer som hade en K-RAS-mutation. Om du har kolorektal cancer och du är testad för och inte har K-RAS-genen får du även cetuximab. Patienter med normal leverfunktion kommer också att få 5-FU.

• Om du är i arm A kommer du att få oxaliplatin, 5-FU och bevacizumab.
• Om du är i arm B kommer du att få oxaliplatin, 5-FU, leukovorin, bevacizumab och cetuximab.
• Om du är i arm C kommer du att få oxaliplatin och bevacizumab.
• Om du är i arm D kommer du att få oxaliplatin, bevacizumab och cetuximab.

Arm A:

Alla deltagare kommer att få samma dosnivåer av oxaliplatin och bevacizumab.

Du kommer att tilldelas en dosnivå på 5-FU baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 4 dosnivåer av 5-FU kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts.

Arm B:

Alla deltagare kommer att få samma dosnivåer av oxaliplatin, bevacizumab och leukovorin.

Du kommer att tilldelas en kombinationsdosnivå av 5-FU och cetuximab baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 4 kombinationsdosnivåer av 5-FU och cetuximab kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts.

Arm C:

Alla deltagare kommer att få samma dosnivåer av oxaliplatin.

Du kommer att tilldelas en dosnivå av bevacizumab baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 4 dosnivåer av bevacizumab kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts.

Arm D:

Alla deltagare kommer att få samma dosnivåer av oxaliplatin.

Du kommer att tilldelas en kombinationsdosnivå av bevacizumab och cetuximab baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 4 kombinationsdosnivåer av bevacizumab och cetuximab kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts.

I varje grupp, efter att den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen har hittats, kommer upp till 12 ytterligare patienter att få den dosnivån.

Dessutom, för arm A och arm B, efter att den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen har hittats, kommer upp till 20 ytterligare deltagare med kolorektal cancer att läggas till arm A och arm B.

Kateterplacering för studieläkemedelsadministration:

Du kommer att läggas in på sjukhus för att få studieläkemedelskombinationen. På dagen för din inläggning på sjukhuset kommer du att ha en kateter (en steril flexibel slang som kommer att placeras i leverartären [ett blodkärl i levern] medan du är under lokalbedövning) genom vilken du får studien läkemedel. Katetern kommer att placeras och tas bort under varje cykel. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär.

Du måste ligga i sängen hela tiden som katetern är på plats. I vissa fall kommer katetern att tas bort direkt efter att din kemoterapi är klar. I vissa fall kan katetern sitta kvar över natten. Därför måste du ligga kvar i sängen tills katetern tas bort.

Studera Drug Administration:

Arm A:

På dag 1 av varje 21-dagarscykel kommer du att få oxaliplatin genom leverartärkatetern under 2 timmar. Du kommer sedan att få 5-FU under 24 timmar genom leverartärkatetern. Du kommer sedan att få bevacizumab via en ven under 1 1/2 timme.

Arm B:

På dag 1 av varje 21-dagarscykel kommer du att få oxaliplatin genom leverartärkatetern under 2 timmar och 5-FU och leukovorin via ven under 24 timmar på dag 1 och 2 i varje cykel (totalt 48 timmar). Du kommer sedan att få bevacizumab i en ven under cirka 1 1/2 timme, följt av cetuximab i en ven under 1-2 timmar.

Arm C:

På dag 1 av varje 21-dagarscykel kommer du att få oxaliplatin genom leverartärkatetern under 2 timmar och bevacizumab genom ven under cirka 1 1/2 timme.

Arm D:

På dag 1 av varje 21-dagarscykel kommer du att få oxaliplatin genom leverartärkatetern under 2 timmar och du kommer att få bevacizumab via en ven under cirka 1 1/2 timme. Du kommer också att få cetuximab via en ven under cirka 1-2 timmar på dag 1 i varje cykel.

Studiebesök:

Vid varje studiebesök kommer du att bli tillfrågad om eventuella andra läkemedel du kan få och om eventuella biverkningar du kan ha.

På dag 1 av cykel 1:

• Din medicinska historia kommer att registreras.
• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Blod (cirka 1 tesked) kommer att användas för att testa ditt blods förmåga att koagulera.
• Om din studieläkare anser att det behövs får du ett EKG.
• Kvinnor som kan bli gravida kommer att göra ett uringraviditetstest.

På dag 2 av cykel 1:

-Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.

På dag 1 av cykel 2 och därefter:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Om din studieläkare anser att det behövs får du ett EKG.
• Kvinnor som kan bli gravida kommer att göra ett uringraviditetstest.

På dag 2 av cykel 2 och därefter:

-Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.

I slutet av varje cykel kommer blod (cirka 1 tesked) att tas för att testa ditt blods förmåga att koagulera.

I slutet av cykel 2 och sedan var 2-3 cykler efter det, kommer du att göra skanningar för att kontrollera sjukdomens status. Detta kan inkludera en lungröntgen, datortomografi, MR-skanning, en PET-skanning och/eller en PET/CT-skanning. Om studieläkaren tycker att det är mer lämpligt för dig kan andra typer av skanningar behöva göras. Studieläkaren kommer att diskutera dessa skanningar med dig, och du kan bli ombedd att underteckna ett separat samtyckesformulär.

Studielängd:

Du kan fortsätta att få studieläkemedelskombinationen så länge du har nytta av det. Du kommer att tas från studien om sjukdomen förvärras eller om du upplever några oacceptabla biverkningar.

Uppföljning:

Ungefär 6 veckor efter din sista dos av studieläkemedel kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.

Detta är en undersökningsstudie. Alla studieläkemedel är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för användning vid andra typer av cancer:

• 5-FU - för cancer i bröst, bukspottkörtel, tjocktarm/ändtarm, mage och en typ av hudcancer (ytligt basalcellscancer).
• Oxaliplatin och leukovorin - för kolorektal cancer.
• Bevacizumab - för kolorektal och lungcancer.
• Cetuximab - för kolorektal och huvud/halscancer.

Det är utredande att ge studieläkemedlen tillsammans för avancerad cancer.

Upp till 198 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.