Infusione arteriosa epatica Oxaliplatino + 5FU, Leucovorin e Bevacizumab +/- Cetuximab
Infusione arteriosa epatica di oxaliplatino in combinazione con fluorouracile sistemico, leucovorin e bevacizumab con/senza cetuximab mediante stato mutazionale K-RAS e funzione epatica per tumori avanzati metastatici al fegato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I farmaci in studio:
L'oxaliplatino è progettato per impedire la crescita di nuove cellule tumorali.
Il 5-fluorouracile è progettato per bloccare il modo in cui le cellule tumorali crescono e si dividono, il che può rallentare o arrestare la loro crescita e impedire loro di diffondersi in tutto il corpo. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.
Leucovorin è progettato per rafforzare l'effetto del 5-fluorouracile riducendo la resistenza delle cellule tumorali al 5-fluorouracile. A CAUSA DI UNA CARENZA IN FARMACIA DI LEUCOVORIN IV, I PAZIENTI CONTINUERANNO IL TRATTAMENTO SENZA LEUCOVORIN FINO A CHE NON DIVENTA DISPONIBILE.
Bevacizumab è progettato per bloccare la crescita dei vasi sanguigni che forniscono i nutrienti necessari per la crescita del tumore. Questo può impedire o rallentare la crescita delle cellule tumorali. Bevacizumab non è più approvato dalla FDA per il trattamento del cancro al seno.
Cetuximab è progettato per prevenire o rallentare la crescita delle cellule tumorali bloccando le proteine all'interno della cellula tumorale, chiamate recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un "braccio" (gruppo) dello studio in base ai risultati dei tuoi test di screening. Tutti i pazienti riceveranno oxaliplatino e bevacizumab. Se il medico ritiene che sia nel tuo interesse, riceverai anche cetuximab. Tuttavia, studi recenti hanno rilevato che il cetuximab, somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci chemioterapici, non era efficace se somministrato a pazienti con carcinoma del colon-retto con mutazione K-RAS. Se hai il cancro del colon-retto e sei sottoposto a test e non hai il gene K-RAS, riceverai anche cetuximab. Anche i pazienti con funzionalità epatica normale riceveranno 5-FU.
- Se sei nel braccio A, riceverai oxaliplatino, 5-FU e bevacizumab.
- Se sei nel braccio B, riceverai oxaliplatino, 5-FU, leucovorin, bevacizumab e cetuximab.
- Se sei nel braccio C, riceverai oxaliplatino e bevacizumab.
- Se sei nel braccio D, riceverai oxaliplatino, bevacizumab e cetuximab.
Braccio A:
Tutti i partecipanti riceveranno gli stessi livelli di dose di oxaliplatino e bevacizumab.
Ti verrà assegnato un livello di dose di 5-FU in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose di 5-FU. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili.
Braccio B:
Tutti i partecipanti riceveranno gli stessi livelli di dose di oxaliplatino, bevacizumab e leucovorin.
Ti verrà assegnato un livello di dose combinato di 5-FU e cetuximab in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose combinati di 5-FU e cetuximab. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili.
Braccio C:
Tutti i partecipanti riceveranno gli stessi livelli di dose di oxaliplatino.
Ti verrà assegnato un livello di dose di bevacizumab in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose di bevacizumab. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili.
Braccio D:
Tutti i partecipanti riceveranno gli stessi livelli di dose di oxaliplatino.
Ti verrà assegnato un livello di dose combinato di bevacizumab e cetuximab in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose combinati di bevacizumab e cetuximab. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili.
In ciascun gruppo, dopo che è stata trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio, fino a 12 pazienti aggiuntivi riceveranno quel livello di dose.
Inoltre, per il braccio A e il braccio B, dopo che è stata trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio, verranno aggiunti fino a 20 ulteriori partecipanti con carcinoma del colon-retto al braccio A e al braccio B.
Posizionamento del catetere per la somministrazione del farmaco in studio:
Sarai ricoverato in ospedale per ricevere la combinazione del farmaco oggetto dello studio. Il giorno del tuo ricovero in ospedale, avrai un catetere (un tubo flessibile sterile che verrà inserito nell'arteria epatica [un vaso sanguigno nel fegato] mentre sei in anestesia locale) attraverso il quale riceverai lo studio droghe. Il catetere verrà posizionato e rimosso durante ogni ciclo. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.
Devi rimanere a letto per tutto il tempo in cui il catetere è in posizione. In alcuni casi, il catetere verrà rimosso subito dopo il completamento della chemioterapia. In alcuni casi, il catetere può rimanere inserito durante la notte. Pertanto, devi rimanere a letto fino a quando il catetere non viene rimosso.
Amministrazione del farmaco in studio:
Braccio A:
Il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni riceverai oxaliplatino attraverso il catetere arterioso epatico per 2 ore. Riceverai quindi 5-FU nell'arco di 24 ore attraverso il catetere arterioso epatico. Riceverai quindi bevacizumab per vena nell'arco di 1 ora e mezza.
Braccio B:
Il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni riceverà oxaliplatino attraverso il catetere arterioso epatico per 2 ore e 5-FU e leucovorin per vena per 24 ore nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo (per un totale di 48 ore). Riceverai quindi bevacizumab per vena per circa 1 ora e mezza, seguito da cetuximab per vena per 1-2 ore.
Braccio C:
Il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni riceverai oxaliplatino attraverso il catetere arterioso epatico per 2 ore e bevacizumab per vena per circa 1 ora e mezza.
Braccio D:
Il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni riceverai oxaliplatino attraverso il catetere arterioso epatico per 2 ore e riceverai bevacizumab per vena per circa 1 ora e mezza. Riceverai anche cetuximab per vena per circa 1-2 ore il giorno 1 di ogni ciclo.
Visite di studio:
Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali altri farmaci che potresti ricevere e di eventuali effetti collaterali che potresti avere.
Il giorno 1 del ciclo 1:
- La tua storia medica verrà registrata.
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà utilizzato per testare la capacità del sangue di coagulare.
- Se il medico dello studio ritiene che sia necessario, ti sottoporrai a un ECG.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza sulle urine.
Il giorno 2 del ciclo 1:
-Avrai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
Il giorno 1 dei cicli 2 e oltre:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Se il medico dello studio ritiene che sia necessario, ti sottoporrai a un ECG.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza sulle urine.
Il giorno 2 dei cicli 2 e oltre:
-Avrai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
Alla fine di ogni ciclo, il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per testare la capacità del sangue di coagulare.
Alla fine del Ciclo 2 e successivamente ogni 2-3 cicli, avrai scansioni per controllare lo stato della malattia. Ciò può includere una radiografia del torace, una scansione TC, una scansione MRI, una scansione PET e/o una scansione PET/TC. Se il medico dello studio ritiene che sia più appropriato per te, potrebbe essere necessario eseguire altri tipi di scansioni. Il medico dello studio discuterà con te di queste scansioni e ti potrebbe essere chiesto di firmare un modulo di consenso separato.
Durata dello studio:
Puoi continuare a ricevere la combinazione del farmaco oggetto dello studio per tutto il tempo in cui ne trarrai beneficio. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o se manifesti effetti collaterali intollerabili.
Seguito:
Circa 6 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine.
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci in studio sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per l'uso in altri tipi di cancro:
- 5-FU - per i tumori della mammella, del pancreas, del colon/retto, dello stomaco e un tipo di tumore della pelle (carcinoma basocellulare superficiale).
- Oxaliplatino e leucovorin - per il cancro del colon-retto.
- Bevacizumab - per tumori colorettali e polmonari.
- Cetuximab - per i tumori del colon-retto e della testa/collo.
È sperimentale somministrare insieme i farmaci in studio per il cancro avanzato.
Fino a 198 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un cancro confermato istologicamente con metastasi epatiche metastatiche.
- I pazienti devono essere refrattari alla terapia standard, avere una ricaduta dopo la terapia standard o non avere alcuna terapia standard che aumenti la sopravvivenza di almeno 3 mesi, a meno che i farmaci nel regime del protocollo non facciano parte dello standard di cura.
- Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (in grado di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa). Pediatrico: performance status Karnovsky (>10) o Lansky (<10).
- Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica </= 2,0 mg/dL). Pediatrico: creatinina sierica </= 1,5 mg/dL o 2 volte il limite superiore della norma, per l'età.
- I pazienti saranno stratificati in base ai test di funzionalità epatica: Funzionalità epatica normale: bilirubina totale </= 3 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT) </= 5 volte il valore di riferimento normale superiore. Funzionalità epatica anormale: bilirubina totale > 3 mg/dL e/o ALT elevata > 5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se la bilirubina è >/= 5 mg/dL, la dose di fluorouracile (5FU) verrà omessa. Entrambi i gruppi di cui sopra saranno ammissibili.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500 cellule/uL; piastrine (PLT) >/= 100.000 cellule/uL).
- Almeno tre settimane dalla precedente chemioterapia citotossica prima del giorno 1 dell'infusione di infusione arteriosa epatica (HAI). Dopo la terapia mirata o biologica, dovrebbero esserci 5 emivite o tre settimane, a seconda di quale sia più breve.
- Tutte le donne in età fertile DEVONO avere un test della gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine negativo a meno che non sia stata isterectomia o menopausa (definita come età superiore a 55 anni e sei mesi senza attività mestruale). I pazienti non devono iniziare una gravidanza o allattare durante questo studio. I pazienti sessualmente attivi dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace.
- Possibilità di firmare il modulo di consenso informato. Pediatrico: l'età compresa tra 7 e 18 anni firmerebbe il consenso, (<7 non acconsentirebbe), il genitore o il tutore firmerebbe il consenso.
- I pazienti con carcinoma del colon-retto devono accettare lo screening dello stato mutazionale di K-RAS, se non disponibile. Se il tessuto non è disponibile, i pazienti possono entrare in prova, ma non nei bracci del cetuximab.
Criteri di esclusione:
- Femmine gravide.
- Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up.
- Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
- Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni.
- Ipertensione vascolare sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici dei genitori o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Pazienti già con insufficienza epatica non compensata (es. Classificazione del fegato di Pugh bambino C).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Gruppo 1
HAI oxaliplatino in combinazione con HAI 5-fluorouracile e bevacizumab IV
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140 mg/m^2 mediante HAI (infusione arteriosa epatica) nell'arco di 2 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
Infusione di 900-1750 mg/m^2 di HAI nell'arco di 24 ore nei giorni 1 - 2 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
10 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
300-400 mg/m^2 in bolo + 600-1000 mg/m^2 in infusione nell'arco di 22 ore nei giorni 1-2 di ciascun ciclo.
Altri nomi:
7,5 - 15 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo 2
HAI oxaliplatino in combinazione con IV 5-fluorouracile, leucovorin, bevacizumab e cetuximab
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140 mg/m^2 mediante HAI (infusione arteriosa epatica) nell'arco di 2 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
Infusione di 900-1750 mg/m^2 di HAI nell'arco di 24 ore nei giorni 1 - 2 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
10 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
300-400 mg/m^2 in bolo + 600-1000 mg/m^2 in infusione nell'arco di 22 ore nei giorni 1-2 di ciascun ciclo.
Altri nomi:
7,5 - 15 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
200 mg/m^2 per vena nei giorni 1 e 2 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo 3
HAI oxaliplatino in combinazione con bevacizumab IV.
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140 mg/m^2 mediante HAI (infusione arteriosa epatica) nell'arco di 2 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
10 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
7,5 - 15 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo 4
HAI oxaliplatino in combinazione con bevacizumab IV e cetuximab.
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140 mg/m^2 mediante HAI (infusione arteriosa epatica) nell'arco di 2 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
10 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
7,5 - 15 mg/Kg per vena il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
Dose di carico di 250-500 mg/m^2 e dose di mantenimento di 125-250 mg/m^2 per vena il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) e tossicità limitante la dose (DLT) di oxaliplatino epatico intraarterioso
Lasso di tempo: 21 giorni
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Se più del 33% dei pazienti arruolati in un particolare livello di dose sviluppa DLT, il trattamento continuerà al livello di dose immediatamente inferiore.
Se non più del 33% dei pazienti nella coorte sviluppa DLT, questa coorte sarà considerata MTD.
DLT definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 come definita in NCI CTC v3.0, qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 della durata di almeno 3 settimane o più (come definito da NCI CTC), nonostante le cure di supporto o associata a sanguinamento e /o sepsi; qualsiasi nausea o vomito di grado 4 > 5 giorni nonostante i massimi regimi anti-nausea e qualsiasi altra tossicità non ematologica di grado 3 inclusi sintomi/segni di perdita vascolare o sindrome da rilascio di citochine, ma esclusa l'alopecia; o qualsiasi complicazione o anomalia grave o pericolosa per la vita non coperta dal CTC NCI.
L'MTD definito dai DLT che si verificano nel primo ciclo.
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21 giorni
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Efficacia antitumorale
Lasso di tempo: Dopo cicli di 2, 21 giorni
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Linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) utilizzate per valutare l'efficacia di questo regime.
Un aumento del 20% della somma dei maggiori diametri longitudinali considera malattia stabile in assenza di sintomi clinici.
Un'analisi esplorativa dello strumento radiografico che misura il diametro delle lesioni tumorali e confronta la loro densità tissutale rispetto agli studi sulla funzionalità epatica e ai marcatori biochimici sierici eseguiti tra i partecipanti allo studio.
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Dopo cicli di 2, 21 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Anticorpi
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
- Immunoglobuline
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Cetuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009-0023
- NCI-2011-00538 (REGISTRO: NCI CTRP)
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