Studie eskalace dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti Genz-644282 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Pacienti zařazení do fáze eskalace dávky: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor, pro který neexistuje žádná standardní terapeutická možnost.

• U indikací onemocnění hodnocených ve fázi expanze musí být splněna následující kritéria:

  1. Máte jeden z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených pokročilých maligních solidních nádorů, pro které neexistuje žádná standardní terapeutická možnost:

     • Kolorektální karcinom (předchozí systémový režim musel zahrnovat ≥1 z následujících: fluoropyrimidin nebo oxaliplatina);
     • Skvamózní nemalobuněčný karcinom plic nebo malobuněčný karcinom plic (předchozí systémový režim musí zahrnovat ≥1 z následujících: cis-platina nebo karboplatina);
     • rakovina pankreatu (předchozí systémový režim musel zahrnovat gemcitabin);
     • Rakovina prsu (předchozí systémový režim musí zahrnovat ≥ 1 z následujících: taxan, antracyklin nebo fluoropyrimidin)
  2. Obdrželi ne více než 4 předchozí režimy systémové terapie pro jejich malignitu
  3. Zkušená progrese nebo nesnášenlivost jejich bezprostředního předchozího režimu systémové terapie.
• Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Přiměřená orgánová a hematologická funkce.
• Předchozí chemoterapie, velký chirurgický zákrok nebo ozařování musí být dokončeny alespoň 3 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, s výjimkou mitomycinu-C nebo nitrosomočovin, které by měly být dokončeny alespoň 6 týdnů před zahájením léčby. Kromě toho se pacienti musí zotavit z toxicity ≤ 1. stupně vzniklé v důsledku předchozí terapie, s výjimkou dystrofie nehtů, alopecie nebo nežádoucích příhod vyvolaných lokální radiační terapií (např. impotence nebo inkontinence). Pacient, který byl ozařován na < 5 % svého celkového objemu kostní dřeně a který měl 2 týdny klidový režim, může být zvážen pro zařazení do studie po diskusi se sponzorem
• Hormonální léčba musí být dokončena > 2 týdny před podáním studovaného léku.
• Do studie bude umožněno vstoupit pacientům s rakovinou prostaty, kteří jsou chemicky kastrováni hormonální terapií (např. agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon). Dávky a rozvrhy takových léčeb však musí být zachovány po celou dobu studie a všechny hlavní toxicity musí před vstupem do studie vymizet na ≤ stupeň 1.
• Současná stabilní léčba bisfosfonáty je povolena, pokud dávka nevyžaduje úpravu nebo přerušení léčby.
• Schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s použitím účinných bariérových prostředků antikoncepce (tj. latexový kondom, diafragma, cervikální čepice atd.) po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Mužští pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil(a) jste předchozí léčbu přípravkem Genz-644282 nebo na kteroukoli jeho složku nebo máte známou přecitlivělost na něj.
• Přijímaná radioterapie do jediného místa měřitelného onemocnění, pokud se nádor v tomto místě nadále nezvětšuje poté, co pacient dokončil léčbu radioterapií.
• Během 4 týdnů před první dávkou Genz-644282 použil jakoukoli zkoumanou látku, jinou než protirakovinnou chemoterapii.
• Mít psychiatrickou poruchu (poruchy), která by narušovala souhlas, účast ve studii nebo sledování (s možnou výjimkou nekompetence, jak ji definuje New Jersey pro účely účasti v klinických studiích ve státě New Jersey).
• Mít nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo anginu pectoris, anamnézu infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční funkční kapacitu třídy III nebo IV, jak je definováno klasifikací New York Heart Association.
• Mějte klidový QT s intervalem Bazettovy korekce (QTcB) > 460 ms, vypočítaný jako průměr alespoň 2 nejdelších QT intervalů naměřených na 12svodových záznamech pořízených před podáním přípravku Genz-644282.
• Máte systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která není kontrolována (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení) navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku chemoterapie.
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo virové hepatitidy B nebo C.
• Přítomnost periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům Genz-644282 na vyvíjející se plod nebo novorozence.