Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Genz-644282 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• In die Dosissteigerungsphase aufgenommene Patienten: Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener bösartiger solider Tumor, für den es keine Standardtherapieoption gibt.

• Für die in der Expansionsphase evaluierten Krankheitsindikationen müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

  1. Sie haben einen der folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, für die es keine Standardtherapieoption gibt:

     • Darmkrebs (vorherige systemische Behandlung muss ≥1 der folgenden Substanzen enthalten haben: Fluoropyrimidin oder Oxaliplatin);
     • Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder kleinzelliger Lungenkrebs (vorherige systemische Behandlung muss mindestens 1 der folgenden Substanzen enthalten haben: Cis-Platin oder Carbo-Platin);
     • Bauchspeicheldrüsenkrebs (die vorherige systemische Behandlung muss Gemcitabin enthalten haben);
     • Brustkrebs (vorherige systemische Behandlung muss ≥1 der folgenden Substanzen enthalten haben: Taxan, Anthracyclin oder Fluoropyrimidin)
  2. Sie haben nicht mehr als 4 vorherige systemische Therapien wegen ihrer bösartigen Erkrankung erhalten
  3. Es kam zu einer Progression oder Unverträglichkeit gegenüber dem unmittelbar vorherigen systemischen Therapieschema.
• Bewertbare oder messbare Krankheit.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Angemessene Organ- und hämatologische Funktion.
• Vorherige Chemotherapie, größere Operation oder Bestrahlung müssen mindestens 3 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen sein, mit Ausnahme von Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffen, die mindestens 6 Wochen vorher abgeschlossen sein sollten. Darüber hinaus müssen sich die Patienten bis zu den durch die vorherige Therapie verursachten Toxizitäten ≤ Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Nageldystrophie, Alopezie oder durch lokale Strahlentherapie verursachten unerwünschten Ereignissen (z. B. Impotenz oder Inkontinenz). Ein Patient, der < 5 % seines gesamten Knochenmarksvolumens bestrahlt hat und der zwei Wochen Ruhe hatte, kann nach Rücksprache mit dem Sponsor für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden
• Die Hormonbehandlung muss > 2 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Patienten mit Prostatakrebs, die mit einer Hormontherapie (z. B. luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten) chemisch kastriert werden, dürfen an der Studie teilnehmen. Dosierungen und Zeitpläne solcher Behandlungen müssen jedoch während der gesamten Studie beibehalten werden und alle schwerwiegenden Toxizitäten müssen vor Studienbeginn auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein.
• Eine gleichzeitige stabile Behandlung mit Bisphosphonaten ist zulässig, es sei denn, die Dosis erfordert eine Neuanpassung oder einen Abbruch.
• Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachuntersuchungen.
• Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein wirksames Barrieremittel zur Empfängnisverhütung (z. B. Latexkondom, Diaphragma, Portiokappe usw.) zu verwenden.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben eine frühere Behandlung mit Genz-644282 oder einem seiner Bestandteile erhalten oder haben eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Genz-644282.
• Erhielt eine Strahlentherapie an der einzigen Stelle mit messbarer Erkrankung, es sei denn, der Tumor an dieser Stelle vergrößert sich weiter, nachdem der Patient die Strahlentherapie abgeschlossen hat.
• In den 4 Wochen vor der ersten Dosis von Genz-644282 ein beliebiges Prüfpräparat außer einer Chemotherapie gegen Krebs angewendet haben.
• Sie haben eine oder mehrere psychiatrische Störungen, die die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie oder die Nachverfolgung beeinträchtigen würden (mit der möglichen Ausnahme von Inkompetenz gemäß der Definition von New Jersey für die Zwecke der Teilnahme an klinischen Studien im Bundesstaat New Jersey).
• Sie haben eine unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss oder eine Herzfunktionsfähigkeit der Klasse III oder IV gemäß der New York Heart Association Classification.
• Ein Ruhe-QT-Intervall mit Bazett-Korrektur (QTcB) von > 460 ms haben, berechnet als Durchschnitt von mindestens zwei der längsten QT-Intervalle, gemessen anhand von 12-Kanal-Aufzeichnungen, die vor der Gabe von Genz-644282 durchgeführt wurden.
• Sie haben eine systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung nicht unter Kontrolle gebracht werden kann (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung).
• Sie haben eine andere schwere Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte mit schweren Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Chemotherapie aussetzen könnten.
• Eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einer Virushepatitis B oder C.
• Vorliegen einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 2.
• Schwangere oder stillende Frauen, da die Auswirkungen von Genz-644282 auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene unbekannt sind.