Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji Genz-644282 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Pacjenci włączeni do fazy zwiększania dawki: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany złośliwy guz lity, dla którego nie istnieje standardowa opcja terapeutyczna.

• W przypadku wskazań chorobowych ocenianych w fazie ekspansji muszą być spełnione następujące kryteria:

  1. Mają jeden z następujących potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie zaawansowanych złośliwych guzów litych, dla których nie istnieje standardowa opcja terapeutyczna:

     • Rak jelita grubego (wcześniejszy schemat leczenia ogólnoustrojowego musiał obejmować ≥1 z następujących leków: fluoropirymidyna lub oksaliplatyna);
     • płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca lub drobnokomórkowy rak płuca (wcześniej schemat ogólnoustrojowy musiał obejmować ≥1 z następujących: cis-platyna lub karboplatyna);
     • Rak trzustki (wcześniej systemowe leczenie musiało obejmować gemcytabinę);
     • Rak piersi (wcześniej schemat ogólnoustrojowy musiał obejmować ≥1 z następujących: taksan, antracyklina lub fluoropirymidyna)
  2. Otrzymali nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy terapii ogólnoustrojowej z powodu ich złośliwości
  3. Doświadczona progresja lub nietolerancja ich bezpośrednio wcześniejszego schematu terapii systemowej.
• Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne.
• Wcześniejsza chemioterapia, poważna operacja lub napromieniowanie muszą być zakończone co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, z wyjątkiem mitomycyny-C lub nitrozomoczników, które należy zakończyć co najmniej 6 tygodni wcześniej. Dodatkowo, pacjenci musieli powrócić do toksyczności ≤ stopnia 1. po poprzedniej terapii, z wyjątkiem dystrofii paznokci, łysienia lub miejscowych zdarzeń niepożądanych wywołanych radioterapią (np. impotencja lub nietrzymanie moczu). Pacjent, który otrzymał radioterapię do < 5% całkowitej objętości szpiku kostnego i który miał 2 tygodnie odpoczynku, może zostać włączony do badania po omówieniu ze Sponsorem
• Leczenie hormonalne musi być zakończone > 2 tygodnie przed otrzymaniem badanego leku.
• Pacjenci z rakiem prostaty, którzy zostali chemicznie wykastrowani za pomocą terapii hormonalnej (np. agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący), zostaną dopuszczeni do badania. Jednak dawki i harmonogramy takiego leczenia muszą być utrzymane przez cały okres badania, a wszystkie główne toksyczności muszą ustąpić do stopnia ≤ 1. przed włączeniem do badania.
• Dozwolone jest jednoczesne stabilne leczenie bisfosfonianami, chyba że konieczne jest ponowne dostosowanie dawki lub przerwanie leczenia.
• Zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych barierowych środków kontroli urodzeń (tj. lateksowej prezerwatywy, diafragmy, kapturka naszyjkowego itp.) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniejsze leczenie lub ma znaną nadwrażliwość na Genz-644282 lub którykolwiek z jego składników.
• Otrzymano radioterapię do jedynego miejsca mierzalnej choroby, chyba że guz w tym miejscu nadal powiększa się po zakończeniu leczenia radioterapią przez pacjenta.
• Używał dowolnego badanego środka, innego niż chemioterapia przeciwnowotworowa, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki Genz-644282.
• Cierpią na zaburzenia psychiczne, które mogłyby kolidować z wyrażeniem zgody, udziałem w badaniu lub kontynuacją (z możliwym wyjątkiem niekompetencji określonej przez New Jersey na potrzeby udziału w badaniach klinicznych w stanie New Jersey).
• Mają niekontrolowaną zastoinową niewydolność serca lub dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub wydolności serca klasy III lub IV, zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association.
• Mieć spoczynkowy odstęp QT z odstępem korekcji Bazetta (QTcB) > 460 ms, obliczonym jako średnia z co najmniej 2 najdłuższych odstępów QT zmierzonych w 12-odprowadzeniowych zapisach wykonanych przed podaniem leku Genz-644282.
• Masz ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, która nie jest kontrolowana (zdefiniowana jako ciągłe oznaki/objawy związane z infekcją i bez poprawy) pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
• mieć jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobę lub historię poważnej dysfunkcji narządu lub choroby obejmującej serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, które mogą narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się chemioterapii.
• Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Obecność neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na nieznany wpływ Genz-644282 na rozwijający się płód lub noworodka.