Dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Genz-644282 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Patienter indrulleret i dosis-eskaleringsfase: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen standard terapeutisk mulighed.

• For de sygdomsindikationer, der vurderes i ekspansionsfasen, skal følgende kriterier være opfyldt:

  1. Har en af ​​følgende histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, for hvilke der ikke findes nogen standard terapeutisk mulighed:

     • Kolorektal cancer (tidligere systemisk regime skal have inkluderet ≥1 af følgende: fluoropyrimidin eller oxaliplatin);
     • Planocellulær Ikke-småcellet lungecancer eller småcellet lungecancer (tidligere systemisk regime skal have inkluderet ≥1 af følgende: cis-platin eller carbo platin);
     • Bugspytkirtelkræft (tidligere systemisk regime skal have inkluderet gemcitabin);
     • Brystkræft (tidligere systemisk regime skal have inkluderet ≥1 af følgende: taxan, antracyclin eller fluoropyrimidin)
  2. Modtog ikke mere end 4 tidligere systemiske behandlingsregimer for deres malignitet
  3. Oplevet progression eller intolerance over for deres umiddelbare forudgående systemiske behandlingsregime.
• Evaluerbar eller målbar sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion.
• Forudgående kemoterapi, større operation eller bestråling skal være afsluttet mindst 3 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af mitomycin-C eller nitrosoureas, som skal være afsluttet mindst 6 uger før. Derudover skal patienter være restitueret til ≤ grad 1 toksiciteter opstået som følge af den tidligere behandling, med undtagelse af negledystrofi, alopeci eller lokal strålebehandling inducerede bivirkninger (f.eks. impotens eller inkontinens). En patient, der har modtaget stråling til < 5 % af deres samlede knoglemarvsvolumen, og som har haft 2 ugers hvile, kan komme i betragtning til studieoptagelse efter drøftelse med sponsoren
• Hormonbehandling skal være afsluttet > 2 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Prostatacancerpatienter, der er kemisk kastrerede med hormonbehandling (f.eks. luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister), vil få lov til at deltage i undersøgelsen. Doser og tidsplaner for sådanne behandlinger skal dog opretholdes under hele forsøget, og alle større toksiciteter skal være forsvundet til ≤ Grad 1 før studiestart.
• Samtidig stabil behandling med bisfosfonater er tilladt, medmindre dosis kræver genjustering eller seponering.
• Evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende prøver.
• Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge et effektivt barrieremiddel til prævention (dvs. latexkondom, diafragma, cervikal hætte osv.) under hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget tidligere behandling med eller har kendt overfølsomhed over for Genz-644282 eller nogen af ​​dets komponenter.
• Modtog strålebehandling til det eneste sted for målbar sygdom, medmindre tumoren på dette sted fortsætter med at stige i størrelse, efter at patienten har afsluttet strålebehandling.
• Brugte ethvert forsøgsmiddel, bortset fra kemoterapi mod kræft, i løbet af de 4 uger forud for den første dosis Genz-644282.
• Har psykiatrisk(e) lidelse(r), der vil forstyrre samtykke, studiedeltagelse eller opfølgning (med mulig undtagelse af inkompetence som defineret af New Jersey med henblik på deltagelse i kliniske forsøg i staten New Jersey).
• Har ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller angina, en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivning eller en hjertefunktionskapacitet klasse III eller IV, som defineret af New York Heart Association Classification.
• Hav en hvile-QT med Bazetts korrektionsinterval (QTcB) på > 460 msek, beregnet som gennemsnittet af mindst 2 af de længste QT-intervaller målt på 12-afledningsoptagelser foretaget før dosering med Genz-644282.
• Har en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring) på trods af passende antibiotika eller anden behandling.
• Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom eller en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan udsætte patienten for en unødig risiko for at gennemgå kemoterapi.
• En kendt diagnose af human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller viral hepatitis B eller C.
• Tilstedeværelse af ≥ grad 2 perifer neuropati.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af Genz-644282 på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.