Studio di incremento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Genz-644282 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Pazienti arruolati nella fase di aumento della dose: tumore solido maligno avanzato confermato istologicamente o citologicamente per il quale non esiste alcuna opzione terapeutica standard.

• Per le indicazioni di malattia valutate nella fase di espansione, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Avere uno dei seguenti tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente per i quali non esiste alcuna opzione terapeutica standard:

     • Cancro del colon-retto (il precedente regime sistemico deve aver incluso ≥1 dei seguenti: fluoropirimidina o oxaliplatino);
     • Squamoso Carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma polmonare a piccole cellule (il precedente regime sistemico deve aver incluso ≥1 dei seguenti: cis-platino o carbo platino);
     • Cancro al pancreas (il precedente regime sistemico deve aver incluso gemcitabina);
     • Cancro al seno (il precedente regime sistemico deve aver incluso ≥1 dei seguenti: taxano, antraciclina o fluoropirimidina)
  2. - Ricevuto non più di 4 precedenti regimi di terapia sistemica per la loro malignità
  3. Progressione o intolleranza con esperienza al loro regime di terapia sistemica precedente immediato.
• Malattia valutabile o misurabile.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Organo adeguato e funzione ematologica.
• La chemioterapia precedente, la chirurgia maggiore o l'irradiazione devono essere state completate almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio, ad eccezione della mitomicina-C o delle nitrosouree, che devono essere completate almeno 6 settimane prima. Inoltre, i pazienti devono essere guariti da tossicità di grado ≤ 1 sostenute a seguito della terapia precedente, ad eccezione di distrofia ungueale, alopecia o eventi avversi indotti da radioterapia locale (ad esempio, impotenza o incontinenza). Un paziente che ha ricevuto radiazioni <5% del volume totale del midollo osseo e che ha avuto 2 settimane di riposo può essere preso in considerazione per l'ingresso nello studio dopo averne discusso con lo Sponsor
• Il trattamento ormonale deve essere stato completato > 2 settimane prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti con cancro alla prostata sottoposti a castrazione chimica con terapia ormonale (ad es. agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) potranno entrare nello studio. Tuttavia, le dosi e gli schemi di tali trattamenti devono essere mantenuti per tutta la durata dello studio e tutte le principali tossicità devono essersi risolte a ≤ Grado 1 prima dell'ingresso nello studio.
• È consentito il trattamento stabile concomitante con bifosfonati, a meno che la dose non richieda aggiustamenti o interruzione.
• Capacità di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up.
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite di barriera (ad es. Preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale, ecc.) per l'intera durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto un precedente trattamento con o ha una nota ipersensibilità a Genz-644282 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Radioterapia ricevuta nell'unico sito di malattia misurabile, a meno che il tumore in questo sito non continui ad aumentare di dimensioni dopo che il paziente ha completato il trattamento radioterapico.
• Utilizzato qualsiasi agente sperimentale, diverso dalla chemioterapia antitumorale, durante le 4 settimane precedenti la prima dose di Genz-644282.
• Avere disturbi psichiatrici che interferirebbero con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up (con la possibile eccezione dell'incompetenza come definita dal New Jersey ai fini della partecipazione a studi clinici nello stato del New Jersey).
• Avere insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o angina, una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio o una capacità funzionale cardiaca di Classe III o IV, come definito dalla Classificazione della New York Heart Association.
• Avere un QT a riposo con intervallo di correzione di Bazett (QTcB) > 460 msec, calcolato come media di almeno 2 degli intervalli QT più lunghi misurati su registrazioni a 12 derivazioni effettuate prima della somministrazione di Genz-644282.
• Avere un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento) nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a chemioterapia.
• Una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o epatite virale B o C.
• Presenza di neuropatia periferica di grado ≥ 2.
• Donne in gravidanza o in allattamento, a causa degli effetti sconosciuti di Genz-644282 sul feto in via di sviluppo o sul neonato.