Imunitní vývoj u dětské transplantace (IMPACT)

Během posledních čtyřiceti let používání stále účinnějších imunosupresivních léků výrazně snížilo riziko odmítnutí orgánu (akutní odmítnutí, AR) a zlepšilo krátkodobé výsledky. Tyto nákladné a složité celoživotní léčebné režimy však z dlouhodobého hlediska způsobují vážné komplikace.

Zatímco příjemci transplantátu žijí výrazně déle než pacienti na dialýze, příjemci transplantátu mají stále mnohem kratší délku života než jejich zdraví protějšky. Mezi důvody tohoto rozdílu v očekávané délce života patří vedlejší účinky související s imunosupresivy, které mohou vést ke komplikacím, jako jsou život ohrožující infekce, malignity, vysoký krevní tlak, srdeční choroby a cukrovka. Navíc je známo, že některé léky používané k prevenci odmítnutí orgánu přispívají k poškození ledvin, což vede u mnoha pacientů ke ztrátě štěpu během 15 let. Za tímto účelem mnoho dětí podstupujících úspěšnou transplantaci ledvin vyžaduje v dospělosti retransplantaci. Proto, zatímco transplantace přináší krátkodobě vysokou úspěšnost, léky, které jsou zodpovědné za tento časný a dočasný úspěch, jsou také příčinou pozdějších vážných komplikací. To platí zejména pro děti, které snášejí delší expozici drogám.

Účelem této studie je prozkoumat dopad virové expozice na děti, které dostávají imunosupresivní léky po transplantaci ledviny; studovat buněčné změny spojené s těmito vlivy; sledovat dodržování léků; a sledovat, jak všechny tyto faktory ovlivňují výsledek transplantace ledvin u dětí. Doufáme, že lépe porozumíme těmto procesům za účelem optimalizace budoucích transplantačních terapií pro příjemce dětského transplantátu.

Tato studie je navržena tak, aby sledovala reakci imunitního systému během prvního roku po transplantaci ledviny. Budou testovány buňky imunitního systému v krvi, moči a transplantované ledvině příjemce, aby se zjistilo, jak je ovlivňují léky používané k prevenci rejekce, zda se tyto buňky v průběhu času mění a zda souvisí s rejekcí ledviny. Srovnání umožní výzkumníkům studovat, jak vyvíjející se imunitní systém interaguje s transplantací ledvin. Krev od dárce ledviny bude požadována, aby vědci mohli studovat, jak imunitní systém příjemce interaguje s dárcovskými buňkami.

Tato studie se také podrobně zaměří na to, jak dobře účastníci užívají předepsané léky. Protože je známo, že transplantační léky mění imunitní systém, testy buněk imunitního systému budou porovnány s testy navrženými tak, aby změřily, jak přesně jsou léky užívány. Dodržování léků bude měřeno pomocí elektronických záznamů uzávěrů lahviček s léky, výsledků papírového průzkumu a hladin léku v krvi. Tímto způsobem studijní tým doufá, že se dozví o dopadu dětských léků na jejich imunitní systém.

Tato studie bude probíhat v několika transplantačních centrech ve Spojených státech. Je observační a bude zahrnovat přibližně 75 pediatrických renálních účastníků. Studium bude trvat celkem 3 roky, což zahrnuje 2 roky akruálního období a 12 měsíců sledování. Klinická léčba bude určena standardem péče v každém zúčastněném centru. Před a v den transplantace budou provedena základní hodnocení, a následné studijní návštěvy se uskuteční v měsících 1, 3, 6, 9 a 12 po transplantaci. Hodnocení studie a vzorky budou také odebrány v době každé klinicky indikované biopsie. Hodnocení studie během těchto následných návštěv bude zahrnovat vitální známky; přehled současných léků; otázky související s nežádoucími účinky (infekce, rejekce, selhání štěpu, malignita); průzkumy dodržování léčby; a odběr vzorků pro místní a centrální laboratorní testování.